Biomarcadores en orina y suero para la detección precoz de la lesión renal aguda

Propósito: Esto evaluará si las pruebas sensibles para biomarcadores de orina o suero pueden detectar una lesión renal aguda después de una cirugía de derivación cardiopulmonar en el contexto de una enfermedad cardíaca congénita.

Antecedentes: la lesión renal aguda (IRA) se define como una disminución abrupta de la función renal que resulta en la retención de productos de desecho nitrogenados (urea y creatinina) y no nitrogenados. La LRA es una complicación común después de la cirugía de derivación cardiopulmonar (CEC), que ocurre en hasta el 30 % de los pacientes adultos después de la cirugía de CEC, lo que aumenta la morbilidad, la mortalidad y la utilización de recursos.

Los pacientes con cardiopatía cianótica que se someten a una cirugía de CEC también corren el riesgo de desarrollar LRA. Estos pacientes requieren múltiples cirugías a lo largo de su vida para corregir sus lesiones cardíacas congénitas. La cianosis por sí sola causa una glomerulopatía caracterizada clínicamente por proteinuria en rango subnefrótico, con una mayor prevalencia relacionada con el tiempo transcurrido antes de los procedimientos correctivos iniciales.

Las estrategias farmacológicas para el tratamiento de la LRA han mostrado poca eficacia en estudios previos. Por lo tanto, estudios recientes han tenido como objetivo evaluar nuevos biomarcadores plasmáticos y urinarios para el diagnóstico temprano de AKI, con base en la hipótesis de que los resultados pueden mejorar si se identifica AKI y se inicia el tratamiento antes. Se ha demostrado que la IL-18 y la NGAL urinarias son marcadores predictivos de AKI después de una cirugía cardiopulmonar en una población pediátrica con una variedad de defectos cardíacos congénitos. Esto finalmente redujo el tiempo de detección de 40 horas con análisis de creatinina sérica convencionales, a 4-6 horas con IL-18 urinario y NGAL. También se ha demostrado que la cistatina C sérica es tan confiable como la creatinina sérica en la predicción de los niveles de filtración renal, particularmente en sujetos con masa muscular reducida, como una población con enfermedad cardíaca congénita.

Sin embargo, ningún estudio ha evaluado la utilidad de dichos marcadores en una población combinada de cardiopatías congénitas pediátricas y adultas. Estos pacientes son únicos debido a la multitud de cirugías de CEC requeridas a lo largo de su vida, el grado de cianosis durante la vida y, por lo tanto, pueden diferir en su susceptibilidad a la LRA asociada a la cirugía cardíaca.

Nuestro objetivo a largo plazo es evaluar el valor de los biomarcadores urinarios y séricos para la detección temprana de AKI en esta población de pacientes única. Actualmente, los investigadores proponen realizar un estudio piloto para evaluar la viabilidad de los métodos de estudio y obtener datos preliminares para ayudar en los cálculos de potencia para un estudio más amplio.

Métodos: Los investigadores inscribirán un total de 20 pacientes sometidos a reemplazo de válvula pulmonar. Todos los pacientes tendrán antecedentes de anomalía conotruncal con cirugía correctiva previa que requiera circulación extracorpórea. La inscripción se realizará en el momento de la consulta de cardiología o cirugía cardiovascular.

Después de obtener el consentimiento informado y el asentimiento, se recolectarán muestras de orina y suero para el protocolo del estudio. Se recolectarán muestras de orina para la creatinina, NGAL e IL-18 antes de la operación para la medición de referencia además de después de la operación a las 6, 12, 24 y 72 horas. La cistatina C se medirá antes de la operación para evaluar la función renal crónica. La creatinina sérica se medirá antes y después de la operación a las 12 horas y diariamente como parte de la atención clínica habitual.

Los pacientes serán seguidos durante 7 días después de la cirugía o hasta el día del alta hospitalaria, lo que ocurra primero. Los datos recopilados del expediente del hospital incluirán: datos demográficos, antecedentes médicos y quirúrgicos, tipo de procedimiento quirúrgico, cardiopatía congénita subyacente, creatinina sérica inicial y función renal, creatinina sérica durante la hospitalización, diuresis diaria, necesidad de diálisis, fecha de muerte o alta. El criterio principal de valoración es el desarrollo de AKI basado en que la creatinina sérica alcanza el doble del valor inicial o la necesidad de diálisis aguda, como se describe en el modelo de insuficiencia renal RIFLE (Riesgo, lesión, insuficiencia, pérdida y enfermedad renal en etapa terminal).