部分的に一致する 2 人の親戚からの細胞を使用した骨髄移植への 2 段階のアプローチ

主な目的:

I. 2 人のドナーを用いたトーマス ジェファーソン大学 (TJU) の 2 段階アプローチを使用して、造血幹細胞移植 (HSCT) を受けている患者の 1 年間の無再発生存率を評価します。

第二の目的:

I. 生着の一貫性とペースを評価する。 II. 各群の患者の T 細胞および B 細胞免疫回復のペースを評価します。

Ⅲ． レジメン関連の毒性、移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と重症度、および全生存期間を評価します。

IV. 2人目のドナーの導入後の発熱、下痢、発疹の期間の耐性を評価し、それを以前の患者グループまたは同時患者グループと定性的に比較する。

V. キメラ現象を評価して、生着時から一定の間隔で 1 つのドナーが優性として出現しているかどうかを確認する。

VI. 優位性が観察された場合は、ヒト​​白血球抗原 (HLA) 不一致の程度、キラー Ig 様受容体 (KIR) の種類、分化クラスター (CD)34+ 細胞の量、注入順序、ドナーの年齢、およびドナーを比較します。ドナーの同種反応性ポイントを分析して、優位性を予測する潜在的な生物学的因子を特定します。 移植片全体に出現する前に、T 細胞、ナチュラルキラー (NK) 細胞、またはその他の細胞サブセットで優勢傾向が発生するかどうかを判断します。

VII. 優勢なドナーの確立と両方のドナーの持続的なキメラ現象が再発率の低下と関連しているかどうかを評価する。

Ⅷ. 可能な限り、移植前および再発後に白血病サンプルを収集する。 これらのペアのサンプルにおける HLA クラス I およびクラス II の発現の全体的な程度を評価します。 再発腫瘍標本における一方または両方の HLA ハプロタイプの喪失を検査するため。 観察された場合、1 つの HLA ハプロタイプの喪失を以下と相関させるには、a) そのハプロタイプのみを標的とすることができる移植の受容。 ｂ）失われたハプロタイプが優性ドナーの主な標的となるような、２ハプロタイプ移植における優性の確立。 ｃ）２ハプロタイプ移植においてよりアロ反応性が高いと予測されるドナーの標的である。

概要：

コンディショニング: 患者は、-9 日目から -6 日目に 1 日 2 回 (BID) 全身照射 (TBI) を受け、-6 日目にドナーリンパ球注入 (DLI) を受け、-3 日目に 2 時間かけてシクロホスファミドの静脈内 (IV) を受けます。と-2。

移植: 患者は 0 日目に CD34+ 選択同種 HSCT を受けます。

GVHD 予防: 患者は、-1 日目からタクロリムスの IV または経口 (PO) を受け、42 日目から漸減し、-1 日目から 28 日目までミコフェノール酸モフェチルの IV または PO BID を受けます。

研究治療の完了後、患者は1年間追跡調査され、その後は定期的に追跡調査されます。