Un enfoque de dos pasos para el trasplante de médula ósea utilizando células de dos parientes parcialmente compatibles

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la supervivencia libre de recaídas a 1 año en pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) utilizando el enfoque de 2 pasos de la Universidad Thomas Jefferson (TJU) con 2 donantes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la consistencia y el ritmo de injerto. II. Evaluar el ritmo de la recuperación inmunitaria de las células T y las células B en los pacientes de cada brazo.

tercero Evaluar la toxicidad relacionada con el régimen, la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y la supervivencia general.

IV. Evaluar la tolerancia del período de fiebre, diarrea y erupción después de la introducción del segundo donante y compararlo cualitativamente con grupos de pacientes anteriores o grupos de pacientes concurrentes.

V. Evaluar el quimerismo para determinar si un donante emerge como dominante a intervalos regulares a partir del momento del injerto.

VI. Si se observa dominancia, comparar los donantes con respecto al grado de incompatibilidad del antígeno leucocitario humano (HLA), los tipos de receptores tipo Ig asesinos (KIR), las dosis de células 34+ del grupo de diferenciación (CD), el orden de infusión, la edad del donante y la alorreactividad de los donantes apunta en un esfuerzo por identificar los posibles factores biológicos que predicen la dominancia. Para determinar si las tendencias hacia la dominancia ocurren en las células T, las células asesinas naturales (NK) u otros subconjuntos celulares antes de emerger en el injerto como un todo.

VIII. Evaluar si el establecimiento de un donante dominante versus el quimerismo persistente de ambos donantes se asocia con una menor tasa de recaída.

VIII. Recoger muestras de leucemia antes del trasplante y después de la recaída siempre que sea posible. Evaluar el grado general de expresión de HLA de clase I y clase II en estas muestras pareadas. Para probar la pérdida de uno o ambos haplotipos HLA en las muestras de tumores recidivantes. Cuando se observe, para correlacionar la pérdida de un haplotipo HLA con: a) la recepción de un trasplante capaz de dirigirse solo a ese haplotipo; b) establecimiento de dominancia en un trasplante de 2 haplotipos de manera que el haplotipo perdido sería el objetivo principal del donante dominante; c) ser el objetivo del donante que se predice que será más alorreactivo en un trasplante de 2 haplotipos.

DESCRIBIR:

ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes se someten a irradiación corporal total (TBI) dos veces al día (BID) los días -9 a -6, se someten a una infusión de linfocitos de donante (DLI) el día -6 y reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 2 horas en los días -3 y 2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a HSCT alogénico seleccionado CD34+ el día 0.

PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben tacrolimus IV u oral (PO) a partir del día -1 con una reducción gradual a partir del día 42 y micofenolato de mofetilo IV o PO BID en los días -1 a 28.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 año y luego periódicamente.