Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksivaiheinen lähestymistapa luuydinsiirtoon käyttämällä soluja kahdesta osittain yhteensopivasta sukulaisesta

torstai 1. toukokuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Kaksivaiheinen lähestymistapa allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon korkean riskin hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta käyttämällä kahta toisiinsa liittyvää luovuttajaa

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin kahden luovuttajan kantasolusiirto toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet. Saatuaan säteilyä taudin edelleen hoitamiseksi potilaat saavat annoksen luovuttajien T-soluja. T-solut voivat taistella infektioita vastaan ​​ja reagoida syöpäsoluja vastaan. Kaksi päivää luovuttajien T-solujen antamisen jälkeen potilaat saavat syklofosfamidia (CY), joka auttaa tuhoamaan aktiivisimmat T-solut, jotka voivat aiheuttaa kudosvaurioita (kutsutaan graft versus host -taudiksi tai GVHD:ksi). CY ei tuhoa joitakin vähemmän reaktiivisia T-soluja, vaan ne jäävät potilaaseen auttamaan infektioiden torjunnassa. Muutama päivä CY:n antamisen jälkeen potilaat saavat luovuttajien kantasoluja, jotta heidän veriarvonsa palautuvat. Kahden luovuttajan kantasolusiirron käyttäminen yhden luovuttajan sijaan voi olla tehokkaampaa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin sairaus, ja se voi estää taudin uusiutumisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida yhden vuoden relapsivapaa eloonjääminen potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) käyttäen Thomas Jefferson Universityn (TJU) 2-vaiheista lähestymistapaa käyttäen kahta luovuttajaa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida siirron johdonmukaisuutta ja nopeutta. II. Arvioida T-solujen ja B-solujen immuunijärjestelmän palautumisvauhti kummassakin käsivarressa.

III. Arvioi hoito-ohjelmaan liittyvää toksisuutta, GVHD:n ilmaantuvuutta ja vakavuutta sekä kokonaiseloonjäämistä.

IV. Arvioida kuumeen, ripulin ja ihottuman sietokykyä toisen luovuttajan käyttöönoton jälkeen ja vertailla sitä laadullisesti aikaisempiin potilasryhmiin tai samanaikaisiin potilasryhmiin.

V. Arvioida kimerismia sen selvittämiseksi, onko yksi luovuttaja nousemassa hallitsevaksi säännöllisin väliajoin siirron alkamishetkestä alkaen.

VI. Jos dominanssia havaitaan, vertailla luovuttajia ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopimattomuuden asteen, tappaja-Ig:n kaltaisten reseptorien (KIR) tyyppien, erilaistumisklusterin (CD) 34+ -soluannoksen, infuusiojärjestyksen, luovuttajan iän ja luovuttajien alloreaktiivisuus osoittaa, että yritetään tunnistaa mahdollisia biologisia tekijöitä, jotka ennustavat hallitsevaa asemaa. Sen määrittämiseksi, esiintyykö T-soluissa, luonnollisissa tappajasoluissa (NK-soluissa) tai muissa solujen alaryhmissä suuntauksia kohti dominanssia ennen siirteen muodostumista kokonaisuudessaan.

VII. Sen arvioimiseksi, liittyykö hallitsevan luovuttajan muodostuminen molempien luovuttajien jatkuvaan kimerismiin pienempään uusiutumisasteeseen.

VIII. Leukemianäytteiden kerääminen ennen elinsiirtoa ja uusiutumisen jälkeen aina kun mahdollista. Arvioida HLA-luokan I ja luokan II ilmentymisen kokonaisastetta näissä näytteissä. Toisen tai molempien HLA-haplotyyppien häviämisen testaamiseksi uusiutuneissa kasvainnäytteissä. Kun havaitaan, korreloida yhden HLA-haplotyypin menetys: a) sellaisen siirteen vastaanottamiseen, joka pystyy kohdistamaan vain kyseiseen haplotyyppiin; b) dominanssin vahvistaminen 2 haplotyypin siirrossa siten, että kadonnut haplotyyppi olisi hallitsevan luovuttajan ensisijainen kohde; c) olla kohteena luovuttajalle, jonka ennustetaan olevan alloreaktiivisempi 2 haplotyypin siirrossa.

YHTEENVETO:

KUNNOSSAPITO: Potilaille tehdään koko kehon säteilytys (TBI) kahdesti päivässä (BID) päivinä -9 - -6, heille suoritetaan luovuttajan lymfosyyttiinfuusio (DLI) päivänä -6 ja heille annetaan syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä -3 ja -2.

SIIRTO: Potilaille tehdään CD34+-valittu allogeeninen HSCT päivänä 0.

GVHD:n ENNAKKO: Potilaat saavat takrolimuusia IV tai suun kautta (PO) alkaen päivästä -1 kapenemalla alkaen päivästä 42 ja mykofenolaattimofetiilia IV tai PO BID päivinä -1-28.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan ja sen jälkeen säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Jokainen potilas, jolla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy jäännössairaus (morfologinen, sytogeneettinen, molekulaarinen tai radiografinen) yhden tai useamman solunsalpaajahoidon jälkeen ja jonka remission saavuttaminen ylimääräisellä kemoterapiahoidolla on epätodennäköistä tai jolla on 3 tai suurempi CR. Potilaat, joilla on luuydinperäisiä sairauksia, joissa luuydinbiopsia ei täytä aktiivisen sairauden kriteerejä (esim. <5 % blasteja akuutissa leukemiassa), mutta joka ei ole täysin parantunut, on oikeutettu hoitoon tässä suuren riskin tutkimuksessa.
  2. Potilailla on oltava kaksi läheistä luovuttajaa, jotka täyttävät yllä kuvatun hyväksyttävän skenaarion.

  3. Potilaiden tulee toimia riittävällä tavalla:

    • LVEF >= 50 %
    • DLCO (hemoglobiinin mukaan korjattu) >= 50 % ennustetusta
    • Riittävä maksan toiminta seerumin bilirubiiniarvon mukaan = < 1,8, ASAT tai ALAT < 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
  4. Karnofskyn suorituskykytila ​​> 80 % muokatussa KPS-työkalussa (katso liite A).
  5. Potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
  6. Pystyy antamaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muokattu KPS < 80 %
  2. >= 5 komorbiditeettipistettä HCT-CI-indeksissä (katso liite B)
  3. Luokan I tai II vasta-aineet luovuttajien HLA-antigeenejä vastaan
  4. HIV-positiivinen
  5. Keskushermoston aktiivinen osallistuminen pahanlaatuisuuteen
  6. Psykiatrinen häiriö, joka estää potilaita allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
  7. Raskaus tai haluttomuus käyttää ehkäisyä, jos he voivat tulla raskaaksi
  8. Potilaat, joiden elinajanodote on = < 6 kuukautta muista syistä kuin hematologisesta/onkologisesta sairaudesta
  9. Alemtutsumabihoito 8 viikon kuluessa HSCT:n ottamisesta.
  10. ATG-taso >= 2 ugm/ml
  11. Potilaat, joilla on aktiivisia tulehdusprosesseja (kuten autoimmuunisairaus), mukaan lukien T max > 101, tai aktiivinen kudostulehdus eivät sisälly.
  12. Kyvyttömyys sietää syklofosfamidia tai joutua koko kehon säteilytykseen hoitosuunnitelmassa määritellyillä annoksilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Allogeeninen HSCT käyttämällä kahta liittyvää luovuttajaa

Huoneisto: Potilaille tehdään TBI -tarjous päivistä -9 --6, suoritetaan DLI: llä päivällä -6 ja he saavat syklofosfamidia IV 2 tunnin aikana päivällä -3 ja -2.

Siirto: Potilaille tehdään CD34+ valittu allogeeninen HSCT päivänä 0.

GVHD -ennaltaehkäisy: Potilaat saavat takrolimuusin IV tai PO: n päivässä -1 alkaen -1: n ollessa kapeneva päivässä 42 ja mykofenolaatti mofetil IV tai PO -tarjous päivinä -1 -28.
Säteily: Koko kehon säteilytys (TBI)
TBI kahdesti päivässä 4 päivän ajan ja tapahtuu 6-9 päivää ennen elinsiirtoa. Kokonaissäteilyannos on 12 Gy.
Muut nimet:
  • TBI
  • sädehoito
Biologinen: Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI)
DLI annettu 6 päivää ennen elinsiirtoa (HSCT).
Muut nimet:
  • DLI
  • T-soluinfuusio
Lääke: Syklofosfamidi (CY)
Syklofosfamidia kerran päivässä annoksella 60 mg/kg päivinä 2 ja 3 ennen elinsiirtoa (HSCT).
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytox
  • CY
  • sytofosfaani
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusihoito aloitetaan elinsiirtoa edeltävänä päivänä ja lopetetaan muutaman kuukauden kuluttua siirrosta.
Muut nimet:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimysiini
Lääke: Mykofenolaattimofetiili (MMF)
MMF aloitetaan päivää ennen siirtoa ja lopetetaan muutaman viikon kuluttua siirrosta.
Muut nimet:
  • CellCept
  • Myfortic
  • Rahamarkkinarahasto
Biologinen: Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)

CD34+-valittu hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) suoritetaan käyttämällä luovuttajasoluja kahdelta läheiseltä luovuttajalta.

CliniMACS® Plus Instrumenttia käytetään ihmisen CD34+ hematopoieettisten kantasolujen valintaan.

Muut nimet:
  • HSCT
  • CliniMACS
  • kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhden vuoden uusiutuminen ilman selviytymistä
Aikaikkuna: 1 vuosi

Arvioida yhden vuoden relapse-free survival (RFS) potilailla, joille tehdään HSCT (hematopoietic stem cell transplantation) käyttämällä TJU 2 -vaihemenetelmää kahdella luovuttajalla.

Eloonjäämistä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Kaikki korkoarviot esitetään vastaavien luottamusvälien kanssa. Yhden vuoden RFS-hinnoissa käytetään Atkinsonin ja Brownin menetelmää kaksivaiheisen suunnittelun mahdollistamiseksi; muuten Conoverin menetelmä.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kimerismin arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kimerismin arvioiminen sen selvittämiseksi, onko yksi luovuttaja nousemassa hallitsevaksi säännöllisin väliajoin siirron alkamishetkestä alkaen.
1 vuosi
Hallitsevan aseman arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Jos dominanssia havaitaan, vertailla kahta luovuttajaa HLA-epäsopivuusasteen, KIR-tyyppien, CD 34+ -soluannosten, infuusiojärjestyksen, luovuttajan iän ja luovuttajan alloreaktiivisuuspisteiden suhteen, jotta voidaan tunnistaa mahdolliset biologiset tekijät, jotka ennustavat hallitsevan aseman. Sen määrittämiseksi, esiintyykö T-soluissa, NK-soluissa tai muissa solujen alaryhmissä dominanssitrendejä ennen siirteen muodostumista kokonaisuudessaan.
1 vuosi
Relapsien määrät
Aikaikkuna: 1 vuosi
Sen arvioimiseksi, liittyykö hallitsevan luovuttajan muodostuminen molempien luovuttajien jatkuvaan kimerismiin pienempään uusiutumisasteeseen.
1 vuosi
Siirtyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioida molempien luovuttajien siirron johdonmukaisuutta ja nopeutta.
1 vuosi
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioi T- ja B-solujen palautuminen
1 vuosi
Ei-relapse sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arviointi hoitoon liittyvän toksisuuden, GVHD:n esiintyvyyden ja vakavuuden sekä kokonaiseloonjäämisen.
1 vuosi
DLI:n toleranssi
Aikaikkuna: 2-6 päivää ennen siirtoa
Kuume-, ripuli- ja ihottumajakson sietokyvyn arviointi toisen luovuttajan käyttöönoton jälkeen ja laadullinen vertailu aikaisempiin potilasryhmiin tai samanaikaisiin potilasryhmiin
2-6 päivää ennen siirtoa
Tuumorin pakomekanismien arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Testaa toisen tai molempien HLA-haplotyyppien häviäminen potilailla, jotka uusiutuvat siirron jälkeen, ja tutkia uusiutumista kahden luovuttajan ominaisuuksien yhteydessä
1 vuosi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Tutkijat

  • Päätutkija: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Päätutkija: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 14. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 4. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11D.570
  • 2011-101 (Muu tunniste: CCRRC)
  • JT 1832 (Muu tunniste: JeffTrial Number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa