Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En to-trins tilgang til knoglemarvstransplantation ved hjælp af celler fra to delvist matchede slægtninge

1. maj 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En totrins tilgang til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for højrisiko hæmatologiske maligniteter ved hjælp af to relaterede donorer

Dette fase II kliniske forsøg undersøger, hvor godt to donorers stamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter. Efter at have modtaget stråling for at hjælpe med at behandle sygdommen yderligere, modtager patienter en dosis donorers T-celler. T-celler kan bekæmpe infektioner og reagere mod kræftceller. To dage efter donorernes T-celler er givet, får patienterne cyclophosphamid (CY) for at hjælpe med at ødelægge de mest aktive T-celler, der kan forårsage vævsskade (kaldet graft versus host disease eller GVHD). Nogle af de mindre reaktive T-celler ødelægges ikke af CY, og de forbliver i patienten for at hjælpe med at bekæmpe infektion. Et par dage efter CY er givet, modtager patienter donorers stamceller for at hjælpe deres blodtal med at komme sig. Brug af to donorers stamcelletransplantation i stedet for én donor kan være mere effektivt til behandling af patienter med højrisikosygdom og kan forhindre sygdommen i at komme tilbage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere 1 års tilbagefaldsfri overlevelse hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved hjælp af Thomas Jefferson University (TJU) 2-trins tilgang med 2 donorer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere konsistensen og hastigheden af ​​engraftment. II. At vurdere tempoet i T-celle- og B-celle-immungendannelse hos patienter i hver arm.

III. For at vurdere regimerelateret toksicitet, graft-versus-host-sygdom (GVHD) forekomst og sværhedsgrad og samlet overlevelse.

IV. At vurdere tolerancen af ​​perioden med feber, diarré og udslæt efter introduktionen af ​​anden donor og kvalitativt sammenligne den med tidligere patientgrupper eller samtidige patientgrupper.

V. At vurdere kimærisme for at fastslå, om en donor fremstår som dominerende med regelmæssige intervaller, begyndende på tidspunktet for indtransplantation.

VI. Hvis der observeres dominans, for at sammenligne donorerne med hensyn til graden af ​​human leukocytantigen (HLA) mismatch, dræber Ig-lignende receptor (KIR) typer, cluster of differentiation (CD)34+ celledoser, infusionsrækkefølge, donoralder og donor alloreaktivitet point i et forsøg på at identificere potentielle biologiske faktorer, der forudsiger for dominans. For at bestemme, om tendenser til dominans forekommer i T-celler, naturlige dræberceller (NK) eller andre cellulære undergrupper, før de kommer frem i transplantatet som helhed.

VII. At vurdere om etablering af en dominant donor versus vedvarende kimærisme af begge donorer er forbundet med en lavere tilbagefaldsrate.

VIII. At indsamle leukæmiprøver før transplantation og efter tilbagefald, når det er muligt. At vurdere den overordnede grad af HLA-klasse I og klasse II-ekspression på disse parrede prøver. For at teste for tab af en eller begge HLA-haplotyper i de recidiverende tumorprøver. Når det observeres, at korrelere tab af én HLA-haplotype med: a) modtagelse af et transplantat, der kun er i stand til at målrette mod denne haplotype; b) etablering af dominans i en 2-haplotype-transplantation, således at den tabte haplotype ville være det primære mål for den dominerende donor; c) at være målet for donoren forudsagt at være mere alloreaktiv i en 2-haplotype-transplantation.

OMRIDS:

KONDITIONERING: Patienter gennemgår total-kropsbestråling (TBI) to gange dagligt (BID) på dag -9 til -6, gennemgår donorlymfocytinfusion (DLI) på dag -6 og får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -3 og -2.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår CD34+ udvalgt allogen HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får tacrolimus IV eller oralt (PO) begyndende på dag -1 med nedtrapning begyndende på dag 42 og mycophenolatmofetil IV eller PO BID på dag -1 til 28.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 1 år, og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Enhver patient med en hæmatologisk malignitet med resterende sygdom (morfologisk, cytogenetisk, molekylær eller radiografisk) efter behandling med 1 eller flere kemoterapiregimer, hvor opnåelse af remission med yderligere kemoradioterapi anses for at være usandsynlig, eller som er i 3. eller højere CR. Patienter med marvbaserede sygdomme, hvor marvbiopsien ikke opfylder kriterierne for aktiv sygdom (dvs. <5 % blaster i akut leukæmi), men som ikke har fuld tælling, vil være berettiget til behandling i dette højrisikoforsøg.
  2. Patienter skal have to relaterede donorer, der opfylder et acceptabelt scenarie som beskrevet ovenfor.

  3. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:

    • LVEF på >= 50 %
    • DLCO (justeret for hæmoglobin) >= 50 % af forventet
    • Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en serumbilirubin =< 1,8, ASAT eller ALAT < 2,5X øvre normalgrænse
    • Kreatininclearance på >= 60 ml/min
  4. Karnofsky Performance Status på > 80 % på det modificerede KPS-værktøj (se appendiks A).
  5. Patienter skal være villige til at bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.
  6. Kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Ændret KPS på < 80 %
  2. >= 5 komorbiditetspoint på HCT-CI-indekset (se appendiks B)
  3. Klasse I eller II antistoffer mod donor HLA antigener
  4. HIV-positiv
  5. Aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet
  6. Psykiatrisk lidelse, der ville forhindre patienter i at underskrive et informeret samtykke
  7. Graviditet eller manglende vilje til at bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder
  8. Patienter med forventet levetid på =< 6 måneder af andre årsager end deres underliggende hæmatologiske/onkologiske lidelse
  9. Alemtuzumab-behandling inden for 8 uger efter HSCT-indlæggelse.
  10. ATG-niveau på >= 2 ugm/ml
  11. Patienter med aktive inflammatoriske processer (såsom flair for en autoimmun sygdom), inklusive Tmax > 101, eller aktiv vævsinflammation er udelukket.
  12. Manglende evne til at tolerere cyclophosphamid eller gennemgå total kropsbestråling ved de doser, der er specificeret i behandlingsplanen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allogene HSCT ved hjælp af to relaterede donorer

Konditionering: Patienter gennemgår TBI -bud på dage -9 til -6, gennemgår DLI på dag -6 og modtager cyclophosphamid IV over 2 timer på dage -3 og -2.

Transplantation: Patienter gennemgår CD34+ valgt allogen HSCT på dag 0.

GVHD -profylakse: Patienter modtager tacrolimus IV eller PO, der begynder på dag -1 med konisk begyndelse på dag 42 og mycophenolat mofetil IV eller PO bud på dage -1 til 28.
Stråling: Total Body irradiation (TBI)
TBI to gange dagligt i 4 dage og forekommer 6 til 9 dage før transplantationen. Samlet stråledosis er 12 Gy.
Andre navne:
  • TBI
  • strålebehandling
Biologisk: Donorlymfocytinfusion (DLI)
DLI givet 6 dage før transplantation (HSCT).
Andre navne:
  • DLI
  • T-celle infusion
Medicin: Cyclophosphamid (CY)
Cyclophosphamid givet én gang dagligt ved 60 mg/kg på dag 2 og 3 før transplantation (HSCT).
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Procytoks
  • CY
  • cytophosphan
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus påbegyndes dagen før transplantationen og stopper et par måneder efter transplantationen.
Andre navne:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
MMF startes dagen før transplantationen og stopper et par uger efter transplantationen.
Andre navne:
  • CellCept
  • Myfortic
  • MMF
Biologisk: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

CD34+ udvalgt hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) udføres ved hjælp af donorceller fra to relaterede donorer.

CliniMACS® Plus-instrumentet vil blive brugt til udvælgelse af humane CD34+ hæmatopoietiske stamceller.

Andre navne:
  • HSCT
  • CliniMACS
  • stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et års tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år

At vurdere et års tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hos patienter, der gennemgår HSCT (hæmatopoietisk stamcelletransplantation) ved hjælp af TJU 2-trinmetoden med to donorer.

Overlevelse vil blive estimeret ved Kaplan-Meier metoden. Alle estimater af satser vil blive præsenteret med tilsvarende konfidensintervaller. For 1 års RFS-hastigheder vil metoden fra Atkinson og Brown blive brugt for at tillade to-trins design; ellers metoden fra Conover.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kimærisk vurdering
Tidsramme: 1 år
At vurdere kimærisme for at fastslå, om en donor fremstår som dominerende med regelmæssige intervaller, begyndende på tidspunktet for engraftment.
1 år
Vurdering af dominans
Tidsramme: 1 år
Hvis dominans observeres, for at sammenligne de 2 donorer med hensyn til grad af HLA-mismatch, KIR-typer, CD 34+ celledoser, infusionsrækkefølge, donoralder og donoralloreaktivitet point i et forsøg på at identificere potentielle biologiske faktorer, der forudsiger dominans. For at bestemme, om tendenser til dominans forekommer i T-celler, NK-celler eller andre cellulære undergrupper, før de kommer frem i transplantatet som helhed.
1 år
Tilbagefaldsrater
Tidsramme: 1 år
At vurdere om etablering af en dominant donor versus vedvarende kimærisme af begge donorer er forbundet med en lavere tilbagefaldsrate.
1 år
Indpodning
Tidsramme: 1 år
For at vurdere konsistensen og tempoet i engraftment af begge donorer.
1 år
Immunrekonstitution
Tidsramme: 1 år
Vurder T- og B-celle-rekonstitution
1 år
Ikke-tilbagefaldssygelighed og dødelighed
Tidsramme: 1 år
Vurdering af regimerelateret toksicitet, GVHD-hyppighed og sværhedsgrad og samlet overlevelse.
1 år
Tolerance af DLI
Tidsramme: 2-6 dage før transplantation
Vurdering af tolerancen af ​​perioden med feber, diarré og udslæt efter introduktionen af ​​anden donor og kvalitativt sammenligne den med tidligere patientgrupper eller samtidige patientgrupper
2-6 dage før transplantation
Vurdering for tumorflugtsmekanismer
Tidsramme: 1 år efter transplantation
At teste for tab af en eller begge HLA-haplotyper hos patienter, der får tilbagefald efter transplantation og undersøge tilbagefaldet i sammenhæng med de 2 donorers karakteristika
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Ledende efterforsker: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2012

Først opslået (Anslået)

14. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11D.570
  • 2011-101 (Anden identifikator: CCRRC)
  • JT 1832 (Anden identifikator: JeffTrial Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner