Une approche en deux étapes de la greffe de moelle osseuse à l'aide de cellules provenant de deux parents partiellement appariés

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la survie sans rechute à 1 an chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) en utilisant l'approche en 2 étapes de l'Université Thomas Jefferson (TJU) en utilisant 2 donneurs.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la cohérence et le rythme de la prise de greffe. II. Évaluer le rythme de récupération immunitaire des lymphocytes T et des lymphocytes B chez les patients de chaque bras.

III. Évaluer la toxicité liée au régime, l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et la survie globale.

IV. Évaluer la tolérance de la période de fièvre, de diarrhée et d'éruption cutanée après l'introduction du deuxième donneur et la comparer qualitativement aux groupes de patients précédents ou aux groupes de patients simultanés.

V. Évaluer le chimérisme pour déterminer si un donneur émerge comme dominant à intervalles réguliers en commençant au moment de la prise de greffe.

VI. Si une dominance est observée, comparer les donneurs en ce qui concerne le degré d'inadéquation de l'antigène leucocytaire humain (HLA), les types de récepteurs de type Ig tueur (KIR), les doses de cellules de différenciation (CD) 34+, l'ordre de perfusion, l'âge du donneur et points d'alloréactivité du donneur dans le but d'identifier les facteurs biologiques potentiels qui prédisent la dominance. Déterminer si des tendances vers la dominance se produisent dans les cellules T, les cellules tueuses naturelles (NK) ou d'autres sous-ensembles cellulaires avant d'émerger dans la greffe dans son ensemble.

VII. Évaluer si l'établissement d'un donneur dominant par rapport au chimérisme persistant des deux donneurs est associé à un taux de rechute plus faible.

VIII. Prélever des échantillons de leucémie avant la greffe et après une rechute dans la mesure du possible. Évaluer le degré global d'expression de HLA de classe I et de classe II sur ces échantillons appariés. Pour tester la perte d'un ou des deux haplotypes HLA dans les échantillons de tumeurs en rechute. Lorsqu'elle est observée, pour corréler la perte d'un haplotype HLA avec : a) la réception d'une greffe capable de cibler uniquement cet haplotype ; b) établissement d'une dominance dans une greffe à 2 haplotypes de sorte que l'haplotype perdu serait la cible principale du donneur dominant; c) étant la cible du donneur prédit comme étant plus alloréactif dans une greffe à 2 haplotypes.

CONTOUR:

CONDITIONNEMENT: Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour (BID) les jours -9 à -6, subissent une perfusion de lymphocytes donneurs (DLI) le jour -6 et reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -3 et -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une GCSH allogénique sélectionnée CD34+ au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale (PO) à partir du jour -1 avec une diminution progressive à partir du jour 42 et du mycophénolate mofétil IV ou PO BID des jours -1 à 28.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 1 an, puis périodiquement par la suite.