Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een tweestapsbenadering voor beenmergtransplantatie met behulp van cellen van twee gedeeltelijk gematchte verwanten

1 mei 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Een tweestapsbenadering van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor risicovolle hematologische maligniteiten met behulp van twee verwante donoren

Deze klinische fase II-studie onderzoekt hoe goed stamceltransplantatie met twee donoren werkt bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico. Na bestraling om de ziekte verder te behandelen, krijgen patiënten een dosis donor-T-cellen. T-cellen kunnen infecties bestrijden en reageren tegen kankercellen. Twee dagen nadat de T-cellen van de donor zijn toegediend, ontvangen patiënten cyclofosfamide (CY) om de meest actieve T-cellen te helpen vernietigen die weefselbeschadiging kunnen veroorzaken (graft-versus-hostziekte of GVHD genoemd). Sommige van de minder reactieve T-cellen worden niet door CY vernietigd en blijven in de patiënt om infecties te helpen bestrijden. Een paar dagen nadat de CY is gegeven, ontvangen patiënten stamcellen van donoren om hun bloedtellingen te helpen herstellen. Het gebruik van een stamceltransplantatie van twee donoren in plaats van één donor kan effectiever zijn bij de behandeling van patiënten met een risicovolle ziekte en kan voorkomen dat de ziekte terugkeert.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van 1 jaar terugvalvrije overleving bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan met behulp van de Thomas Jefferson University (TJU) 2-stapsbenadering met behulp van 2 donoren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de consistentie en het tempo van enting te beoordelen. II. Om het tempo van T-cel- en B-celimmuunherstel bij patiënten in elke arm te beoordelen.

III. Om regime-gerelateerde toxiciteit, incidentie en ernst van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en algehele overleving te beoordelen.

IV. Om de tolerantie van de periode van koorts, diarree en huiduitslag na de introductie van een tweede donor te beoordelen en deze kwalitatief te vergelijken met eerdere patiëntengroepen of gelijktijdige patiëntengroepen.

V. Om chimerisme te beoordelen om vast te stellen of één donor met regelmatige tussenpozen als dominant naar voren komt, beginnend op het moment van implantatie.

VI. Als dominantie wordt waargenomen, om de donoren te vergelijken met betrekking tot de mate van niet-overeenstemming met humaan leukocytenantigeen (HLA), killer Ig-achtige receptor (KIR)-typen, cluster van differentiatie (CD) 34+ celdoses, infusievolgorde, donorleeftijd en donor alloreactiviteit wijst in een poging om potentiële biologische factoren te identificeren die dominantie voorspellen. Om te bepalen of trends in de richting van dominantie optreden in T-cellen, natuurlijke killercellen (NK-cellen) of andere cellulaire subsets voordat ze in het transplantaat als geheel verschijnen.

VII. Om te beoordelen of het ontstaan ​​van een dominante donor versus aanhoudend chimerisme van beide donoren gepaard gaat met een lager terugvalpercentage.

VIII. Om leukemiemonsters te verzamelen voorafgaand aan transplantatie en na terugval waar mogelijk. Om de algehele mate van HLA-klasse I- en klasse II-expressie op deze gepaarde monsters te beoordelen. Om te testen op verlies van een of beide HLA-haplotypes in de recidiverende tumorspecimens. Indien waargenomen, om verlies van één HLA-haplotype te correleren met: a) ontvangst van een transplantatie die alleen op dat haplotype kan worden gericht; b) vestiging van dominantie in een transplantatie met 2 haplotypes, zodat het verloren haplotype het primaire doelwit zou zijn van de dominante donor; c) het doelwit zijn van de donor waarvan wordt voorspeld dat deze meer alloreactief is in een 2 haplotype transplantatie.

OVERZICHT:

CONDITIONING: Patiënten ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling (TBI) (BID) op dagen -9 tot -6, ondergaan donorlymfocyteninfusie (DLI) op dag -6 en krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dagen -3 en -2.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan CD34+ geselecteerde allogene HSCT op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen tacrolimus IV of oraal (PO) vanaf dag -1 met geleidelijk afbouwen vanaf dag 42 en mycofenolaatmofetil IV of PO BID op dag -1 tot 28.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar gevolgd, en daarna periodiek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Elke patiënt met een hematologische maligniteit met resterende ziekte (morfologisch, cytogenetisch, moleculair of radiografisch) na behandeling met 1 of meer chemotherapieregimes bij wie het bereiken van remissie met aanvullende chemoradiotherapie onwaarschijnlijk wordt geacht of die in een 3e of hogere CR zit. Patiënten met beenmergziekten waarbij de beenmergbiopsie niet voldoet aan de criteria voor actieve ziekte (d.w.z. <5% blasten bij acute leukemie), maar die geen volledig herstel heeft, komt in aanmerking voor behandeling in deze studie met hoog risico.
  2. Patiënten moeten twee verwante donoren hebben die voldoen aan een acceptabel scenario zoals hierboven beschreven.

  3. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

    • LVEF van >= 50%
    • DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) >= 50% van voorspeld
    • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een serumbilirubine =< 1,8, ASAT of ALAT < 2,5X bovengrens van normaal
    • Creatinineklaring >= 60 ml/min
  4. Karnofsky Performance Status van > 80 % op de aangepaste KPS-tool (zie bijlage A).
  5. Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden.
  6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Gewijzigde KPS van < 80%
  2. >= 5 comorbiditeitspunten op de HCT-CI-index (zie bijlage B)
  3. Klasse I- of II-antilichamen tegen donor-HLA-antigenen
  4. Hiv-positief
  5. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit
  6. Psychische stoornis waardoor patiënten geen geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
  7. Zwangerschap, of onwil om anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
  8. Patiënten met een levensverwachting van =< 6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening
  9. Alemtuzumab-behandeling binnen 8 weken na HSCT-opname.
  10. ATG-spiegel van >= 2 µgm/ml
  11. Patiënten met actieve ontstekingsprocessen (zoals aanleg voor een auto-immuunziekte) waaronder Tmax > 101, of actieve weefselontsteking zijn uitgesloten.
  12. Onvermogen om cyclofosfamide te verdragen of totale lichaamsbestraling te ondergaan bij de doses die in het behandelplan zijn gespecificeerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allogene HSCT met twee gerelateerde donoren

Conditionering: Patiënten ondergaan TBI -bod op dagen -9 tot -6, ondergaan DLI op dag -6 en ontvangen cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dagen -3 en -2.

Transplantatie: patiënten ondergaan CD34+ geselecteerde allogene HSCT op dag 0.

GVHD -profylaxe: Patiënten ontvangen tacrolimus IV of PO beginnen op dag -1 met taper beginnend op dag 42 en mycofenolaat mofetil IV of PO bied op dagen -1 tot 28.
Straling: Totale lichaamsbestraling (TBI)
TBI tweemaal daags gedurende 4 dagen en vindt plaats 6 tot 9 dagen voorafgaand aan de transplantatie. Totale stralingsdosis is 12 Gy.
Andere namen:
  • TBI
  • radiotherapie
Biologisch: Donorlymfocyteninfusie (DLI)
DLI gegeven 6 dagen voorafgaand aan transplantatie (HSCT).
Andere namen:
  • DLI
  • T-cel infusie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide (CY)
Cyclofosfamide eenmaal daags toegediend in een dosis van 60 mg/kg op dag 2 en 3 voorafgaand aan transplantatie (HSCT).
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Procytox
  • CY
  • cytofosfaan
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt de dag voor de transplantatie gestart en stopt enkele maanden na de transplantatie.
Andere namen:
  • Progr
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycine
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
MMF wordt de dag voor de transplantatie gestart en stopt enkele weken na de transplantatie.
Andere namen:
  • CellCept
  • Myfortisch
  • MMF
Biologisch: Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

CD34+ geselecteerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) wordt uitgevoerd met donorcellen van twee verwante donoren.

Het CliniMACS® Plus-instrument zal worden gebruikt voor de selectie van menselijke CD34+ hematopoëtische stamcellen.

Andere namen:
  • HSCT
  • CliniMACS
  • stamcel transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eén jaar terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar

Om de terugvalvrije overleving (RFS) van één jaar te beoordelen bij patiënten die HSCT (hematopoëtische stamceltransplantatie) ondergaan met behulp van de TJU 2-stappenbenadering met twee donoren.

De overleving wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode. Alle schattingen van tarieven worden gepresenteerd met bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen. Voor RFS-tarieven van 1 jaar wordt de methode van Atkinson en Brown gebruikt om het ontwerp in twee fasen mogelijk te maken; anders de methode van Conover.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling chimerisme
Tijdsspanne: 1 jaar
Om chimerisme te beoordelen om vast te stellen of één donor met regelmatige tussenpozen als dominant naar voren komt, beginnend op het moment van implantatie.
1 jaar
Beoordeling van dominantie
Tijdsspanne: 1 jaar
Als dominantie wordt waargenomen, om de 2 donoren te vergelijken met betrekking tot de mate van HLA-mismatch, KIR-types, CD 34+-celdoses, infusievolgorde, donorleeftijd en alloreactiviteitspunten van de donor in een poging om potentiële biologische factoren te identificeren die dominantie voorspellen. Om te bepalen of trends in de richting van dominantie optreden in T-cel, NK-cel of andere cellulaire subsets voordat ze in het transplantaat als geheel verschijnen.
1 jaar
Terugvalpercentages
Tijdsspanne: 1 jaar
Om te beoordelen of het ontstaan ​​van een dominante donor versus aanhoudend chimerisme van beide donoren gepaard gaat met een lager terugvalpercentage.
1 jaar
Innesteling
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de consistentie en het tempo van enting van beide donoren te beoordelen.
1 jaar
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeel de reconstitutie van T- en B-cellen
1 jaar
Niet-terugval morbiditeit en mortaliteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeling van aan het regime gerelateerde toxiciteit, incidentie en ernst van GVHD en algehele overleving.
1 jaar
Tolerantie van DLI
Tijdsspanne: 2-6 dagen voor transplantatie
Beoordeling van de tolerantie van de periode van koorts, diarree en huiduitslag na de introductie van een tweede donor en kwalitatief vergelijken met eerdere patiëntengroepen of gelijktijdige patiëntengroepen
2-6 dagen voor transplantatie
Beoordeling voor tumorontsnappingsmechanismen
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Testen op verlies van een of beide HLA-haplotypes bij patiënten die na transplantatie terugvallen en de terugval onderzoeken in de context van de kenmerken van de 2 donoren
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Hoofdonderzoeker: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

14 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11D.570
  • 2011-101 (Andere identificatie: CCRRC)
  • JT 1832 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren