Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwuetapowe podejście do przeszczepu szpiku kostnego przy użyciu komórek od dwóch częściowo dopasowanych krewnych

1 maja 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Dwuetapowe podejście do przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka z wykorzystaniem dwóch powiązanych dawców

W tym badaniu klinicznym II fazy bada się skuteczność przeszczepu komórek macierzystych od dwóch dawców w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka. Po otrzymaniu promieniowania w celu dalszego leczenia choroby, pacjenci otrzymują dawkę limfocytów T dawców. Limfocyty T mogą zwalczać infekcje i reagować na komórki rakowe. Dwa dni po podaniu limfocytów T od dawcy pacjenci otrzymują cyklofosfamid (CY), aby pomóc w zniszczeniu najbardziej aktywnych limfocytów T, które mogą powodować uszkodzenie tkanek (zwane chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi lub GVHD). Niektóre z mniej reaktywnych limfocytów T nie są niszczone przez CY i pozostają w organizmie pacjenta, pomagając zwalczać infekcję. Kilka dni po podaniu CY pacjenci otrzymują komórki macierzyste od dawców, aby pomóc im odzyskać morfologię krwi. Wykorzystanie przeszczepu komórek macierzystych od dwóch dawców zamiast jednego może być skuteczniejsze w leczeniu pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka i zapobiegać nawrotom choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena 1-rocznego przeżycia bez nawrotu choroby u pacjentów poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu dwuetapowego podejścia Uniwersytetu Thomasa Jeffersona (TJU) z wykorzystaniem 2 dawców.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena spójności i tempa wszczepienia. II. Ocena tempa regeneracji komórek T i komórek B u pacjentów w każdym ramieniu.

III. Aby ocenić toksyczność związaną z reżimem, częstość występowania i ciężkość choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) oraz całkowite przeżycie.

IV. Ocena tolerancji okresu gorączki, biegunki i wysypki po wprowadzeniu drugiego dawcy i porównanie jakościowe z poprzednimi grupami pacjentów lub równoległymi grupami pacjentów.

V. Ocena chimeryzmu w celu ustalenia, czy jeden dawca staje się dominujący w regularnych odstępach czasu, począwszy od czasu wszczepienia.

VI. W przypadku zaobserwowania dominacji należy porównać dawców pod względem stopnia niedopasowania antygenu ludzkich leukocytów (HLA), typów receptorów zabójczych Ig-podobnych (KIR), klastrów różnicowania (CD)34+ dawek komórek, kolejności infuzji, wieku dawcy i punkty alloreaktywności dawcy w celu zidentyfikowania potencjalnych czynników biologicznych, które przewidują dominację. Aby określić, czy tendencje do dominacji występują w komórkach T, komórkach NK lub innych podzbiorach komórkowych przed pojawieniem się w przeszczepie jako całości.

VII. Aby ocenić, czy ustalenie dominującego dawcy w porównaniu z uporczywym chimeryzmem obu dawców wiąże się z niższym odsetkiem nawrotów.

VIII. Pobieranie próbek białaczki przed przeszczepem i po nawrocie, gdy tylko jest to możliwe. Aby ocenić ogólny stopień ekspresji HLA klasy I i klasy II w tych sparowanych próbkach. Aby zbadać utratę jednego lub obu haplotypów HLA w próbkach guza z nawrotem. W przypadku zaobserwowania, aby skorelować utratę jednego haplotypu HLA z: a) otrzymaniem przeszczepu zdolnego do ukierunkowania tylko na ten haplotyp; b) ustalenie dominacji w przeszczepie o 2 haplotypie, tak że utracony haplotyp byłby głównym celem dawcy dominującego; c) bycie celem dawcy, który według przewidywań będzie bardziej alloreaktywny w przeszczepie 2 haplotypów.

ZARYS:

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie (BID) w dniach -9 do -6, przechodzą infuzję limfocytów dawcy (DLI) w dniu -6 i otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach -3 i -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są wybranemu allogenicznemu HSCT CD34+ w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie (PO) począwszy od dnia -1 ze zmniejszaniem dawki począwszy od dnia 42 oraz mykofenolan mofetylu dożylnie lub PO BID w dniach -1 do 28.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Każdy pacjent z hematologicznym nowotworem złośliwym z chorobą resztkową (morfologiczną, cytogenetyczną, molekularną lub radiologiczną) po leczeniu 1 lub więcej schematami chemioterapii, u którego osiągnięcie remisji po dodatkowej chemioradioterapii wydaje się mało prawdopodobne lub który jest w 3. lub większym CR. Pacjenci z chorobami związanymi ze szpikiem, u których biopsja szpiku nie spełnia kryteriów aktywnej choroby (tj. <5% blastów w ostrej białaczce), ale kto nie ma pełnego wyzdrowienia, będzie kwalifikował się do leczenia w tym badaniu wysokiego ryzyka.
  2. Pacjenci muszą mieć dwóch spokrewnionych dawców, którzy spełniają akceptowalny scenariusz opisany powyżej.

  3. Pacjenci muszą zapewnić odpowiednią czynność narządów:

    • LVEF >= 50%
    • DLCO (dostosowane do hemoglobiny) >= 50% wartości należnej
    • Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,8, AspAT lub AlAT < 2,5-krotność górnej granicy normy
    • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  4. Karnofsky Performance Status > 80% w zmodyfikowanym narzędziu KPS (patrz Załącznik A).
  5. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji.
  6. Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Zmodyfikowany KPS < 80%
  2. >= 5 punktów za choroby współistniejące w Indeksie HCT-CI (patrz Załącznik B)
  3. Przeciwciała klasy I lub II przeciwko antygenom HLA dawcy
  4. HIV pozytywny
  5. Aktywny udział ośrodkowego układu nerwowego w nowotworach złośliwych
  6. Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwiałoby pacjentom podpisanie świadomej zgody
  7. Ciąża lub niechęć do stosowania antykoncepcji, jeśli mogą zajść w ciążę
  8. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi < 6 miesięcy z przyczyn innych niż podstawowe zaburzenie hematologiczne/onkologiczne
  9. Leczenie alemtuzumabem w ciągu 8 tygodni od przyjęcia do HSCT.
  10. Poziom ATG >= 2 ugm/ml
  11. Wykluczeni są pacjenci z aktywnymi procesami zapalnymi (takimi jak objawy choroby autoimmunologicznej), w tym Tmax > 101, lub aktywnym zapaleniem tkanek.
  12. Nietolerancja cyklofosfamidu lub poddania się napromienianiu całego ciała w dawkach określonych w planie leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allogeniczny HSCT za pomocą dwóch powiązanych dawców

Kondycjonowanie: Pacjenci przechodzą licytację TBI w dniach -9 do -6, przechodzą DLI w dniu -6 i otrzymują cyklofosfamid IV w ciągu 2 godzin w dni -3 i -2.

Przeszczep: Pacjenci podlegają CD34+ wybrani allogeniczne HSCT w dniu 0.

Profilaktyka GVHD: Pacjenci otrzymują Tacrolimus IV lub Po rozpoczynającym się w dniu -1 z stożkiem od 42 dnia i mikofenolanem Mofetil IV lub POD w dniach -1 do 28.
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
TBI dwa razy dziennie przez 4 dni i występuje od 6 do 9 dni przed przeszczepem. Całkowita dawka promieniowania wynosi 12 Gy.
Inne nazwy:
  • TBI
  • radioterapia
Biologiczny: Infuzja limfocytów dawcy (DLI)
DLI podane 6 dni przed przeszczepem (HSCT).
Inne nazwy:
  • DLI
  • Infuzja komórek T
Lek: Cyklofosfamid (CY)
Cyklofosfamid podawany raz dziennie w dawce 60 mg/kg w dniach 2 i 3 przed przeszczepem (HSCT).
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytoks
  • CY
  • cytofosfan
Lek: Takrolimus
Takrolimus rozpoczyna się na dzień przed przeszczepem i kończy kilka miesięcy po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Protopowy
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycyna
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
MMF rozpoczyna się dzień przed przeszczepem i zatrzymuje się kilka tygodni po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • CellCept
  • Myfortic
  • FRP
Biologiczny: Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) wyselekcjonowanych CD34+ przeprowadza się przy użyciu komórek dawcy od dwóch spokrewnionych dawców.

Instrument CliniMACS® Plus będzie używany do selekcji ludzkich hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+.

Inne nazwy:
  • HSCT
  • CliniMACS
  • przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczne przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok

Ocena rocznego przeżycia wolnego od nawrotów choroby (RFS) u pacjentów poddawanych HSCT (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) przy użyciu podejścia krokowego TJU 2 z dwoma dawcami.

Przeżycie zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera. Wszystkie szacunki stawek zostaną przedstawione wraz z odpowiednimi przedziałami ufności. Dla rocznych stawek RFS stosowana będzie metoda Atkinsona i Browna, aby umożliwić dwuetapowe projektowanie; inaczej metoda Conovera.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena chimeryzmu
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić chimeryzm, aby ustalić, czy jeden dawca pojawia się jako dominujący w regularnych odstępach czasu, począwszy od czasu wszczepienia.
1 rok
Ocena dominacji
Ramy czasowe: 1 rok
W przypadku zaobserwowania dominacji należy porównać 2 dawców pod względem stopnia niedopasowania HLA, typów KIR, dawek komórek CD 34+, kolejności infuzji, wieku dawcy i punktów alloreaktywności dawcy w celu zidentyfikowania potencjalnych czynników biologicznych, które przewidują dominację. Aby określić, czy tendencje do dominacji występują w komórkach T, komórkach NK lub innych podzbiorach komórkowych przed pojawieniem się w przeszczepie jako całości.
1 rok
Wskaźniki nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić, czy ustalenie dominującego dawcy w porównaniu z uporczywym chimeryzmem obu dawców wiąże się z niższym odsetkiem nawrotów.
1 rok
Wszczepienie
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena spójności i tempa wszczepienia obu dawców.
1 rok
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 1 rok
Ocenić rekonstytucję limfocytów T i B
1 rok
Zachorowalność i śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena toksyczności związanej z reżimem, częstości występowania i nasilenia GVHD oraz przeżycia całkowitego.
1 rok
Tolerancja DLI
Ramy czasowe: 2-6 dni przed przeszczepem
Ocena tolerancji okresu gorączki, biegunki i wysypki po wprowadzeniu drugiego dawcy i porównanie jakościowe z wcześniejszymi grupami pacjentów lub równoległymi grupami pacjentów
2-6 dni przed przeszczepem
Ocena mechanizmów ucieczki guza
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Aby przetestować utratę jednego lub obu haplotypów HLA u pacjentów, u których doszło do nawrotu po przeszczepie i zbadać nawrót w kontekście cech 2 dawców
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Śledczy

  • Główny śledczy: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Główny śledczy: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11D.570
  • 2011-101 (Inny identyfikator: CCRRC)
  • JT 1832 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj