Ein zweistufiger Ansatz zur Knochenmarktransplantation unter Verwendung von Zellen von zwei teilweise übereinstimmenden Verwandten

HAUPTZIELE:

I. Zur Beurteilung des rezidivfreien 1-Jahres-Überlebens bei Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, unter Verwendung des 2-Stufen-Ansatzes der Thomas Jefferson University (TJU) unter Verwendung von 2 Spendern.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beurteilung der Konsistenz und des Tempos der Transplantation. II. Um das Tempo der T-Zell- und B-Zell-Immunwiederherstellung bei Patienten in jedem Arm zu beurteilen.

III. Zur Beurteilung der therapiebedingten Toxizität, der Inzidenz und des Schweregrads der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) sowie des Gesamtüberlebens.

IV. Beurteilung der Verträglichkeit des Zeitraums von Fieber, Durchfall und Hautausschlag nach der Einführung eines zweiten Spenders und qualitativer Vergleich mit früheren Patientengruppen oder gleichzeitigen Patientengruppen.

V. Beurteilung des Chimärismus, um festzustellen, ob sich ab dem Zeitpunkt der Transplantation in regelmäßigen Abständen ein Spender als dominant herausstellt.

VI. Wenn eine Dominanz beobachtet wird, vergleichen Sie die Spender im Hinblick auf den Grad der Fehlpaarung des humanen Leukozytenantigens (HLA), die Typen des Killer-Ig-ähnlichen Rezeptors (KIR), die Dosen der Differenzierungscluster (CD)34+-Zellen, die Infusionsreihenfolge, das Alter des Spenders usw Spender-Alloreaktivitätspunkte in dem Bemühen, potenzielle biologische Faktoren zu identifizieren, die eine Dominanz vorhersagen. Um festzustellen, ob Dominanztrends in T-Zellen, natürlichen Killerzellen (NK) oder anderen Zelluntergruppen auftreten, bevor sie im Transplantat als Ganzes entstehen.

VII. Es sollte beurteilt werden, ob die Etablierung eines dominanten Spenders im Vergleich zum anhaltenden Chimärismus beider Spender mit einer geringeren Rückfallrate verbunden ist.

VIII. Wann immer möglich, werden Leukämieproben vor der Transplantation und nach einem Rückfall gesammelt. Zur Beurteilung des Gesamtgrades der HLA-Klasse-I- und Klasse-II-Expression in diesen gepaarten Proben. Um den Verlust eines oder beider HLA-Haplotypen in den rezidivierten Tumorproben zu testen. Bei Beobachtung soll der Verlust eines HLA-Haplotyps mit Folgendem in Zusammenhang gebracht werden: a) Erhalt eines Transplantats, das nur auf diesen Haplotyp abzielen kann; b) Etablierung einer Dominanz bei einer Transplantation mit zwei Haplotypen, so dass der verlorene Haplotyp das primäre Ziel des dominanten Spenders wäre; c) das Ziel des Spenders zu sein, von dem vorhergesagt wird, dass er bei einer Transplantation mit 2 Haplotypen stärker alloreaktiv ist.

UMRISS:

BEDINGUNG: Die Patienten werden an den Tagen -9 bis -6 zweimal täglich (BID) einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) unterzogen, am Tag -6 einer Spenderlymphozyteninfusion (DLI) unterzogen und an den Tagen -3 über 2 Stunden intravenös (IV) Cyclophosphamid erhalten und 2.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer CD34+-selektierten allogenen HSCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Patienten erhalten Tacrolimus IV oder oral (PO) ab Tag -1 mit einer Ausschleichung ab Tag 42 und Mycophenolatmofetil IV oder PO BID an den Tagen -1 bis 28.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten ein Jahr lang und danach in regelmäßigen Abständen nachbeobachtet.