Un approccio in due fasi al trapianto di midollo osseo utilizzando cellule di due parenti parzialmente compatibili

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sopravvivenza libera da recidiva a 1 anno in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) utilizzando l'approccio in 2 fasi della Thomas Jefferson University (TJU) utilizzando 2 donatori.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare la consistenza e il ritmo dell'attecchimento. II. Per valutare il ritmo del recupero immunitario delle cellule T e delle cellule B nei pazienti in ciascun braccio.

III. Per valutare la tossicità correlata al regime, l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e la sopravvivenza globale.

IV. Valutare la tolleranza del periodo di febbre, diarrea ed eruzione cutanea dopo l'introduzione del secondo donatore e confrontarlo qualitativamente con gruppi di pazienti precedenti o gruppi di pazienti concorrenti.

V. Valutare il chimerismo per accertare se un donatore sta emergendo come dominante a intervalli regolari a partire dal momento dell'attecchimento.

VI. Se si osserva una dominanza, confrontare i donatori per quanto riguarda il grado di mismatch dell'antigene leucocitario umano (HLA), i tipi di recettore killer Ig-like (KIR), le dosi di cellule del cluster di differenziazione (CD)34+, l'ordine di infusione, l'età del donatore e punti di alloreattività del donatore nel tentativo di identificare potenziali fattori biologici che predicono il dominio. Per determinare se le tendenze verso il dominio si verificano nelle cellule T, nelle cellule natural killer (NK) o in altri sottoinsiemi cellulari prima di emergere nell'innesto nel suo insieme.

VII. Per valutare se l'istituzione di un donatore dominante rispetto al chimerismo persistente di entrambi i donatori è associato a un tasso di ricaduta inferiore.

VIII. Raccogliere campioni di leucemia prima del trapianto e dopo la ricaduta quando possibile. Per valutare il grado complessivo di espressione HLA di classe I e di classe II su questi campioni accoppiati. Testare la perdita di uno o entrambi gli aplotipi HLA nei campioni di tumore recidivante. Quando osservato, per correlare la perdita di un aplotipo HLA con: a) ricezione di un trapianto in grado di bersagliare solo quell'aplotipo; b) instaurazione della dominanza in un trapianto di 2 aplotipi tale che l'aplotipo perduto sarebbe l'obiettivo primario del donatore dominante; c) essendo il bersaglio del donatore predetto essere più alloreattivo in un trapianto di 2 aplotipi.

CONTORNO:

CONDIZIONAMENTO: I pazienti sono sottoposti a irradiazione total body (TBI) due volte al giorno (BID) nei giorni da -9 a -6, sono sottoposti a infusione di linfociti del donatore (DLI) al giorno -6 e ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni -3 e -2.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a HSCT allogenico CD34+ selezionato il giorno 0.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono tacrolimus IV o per via orale (PO) a partire dal giorno -1 con riduzione graduale a partire dal giorno 42 e micofenolato mofetile IV o PO BID nei giorni da -1 a 28.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 1 anno e successivamente periodicamente.