Uma abordagem em duas etapas para transplante de medula óssea usando células de dois parentes parcialmente compatíveis

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a sobrevida livre de recaída em 1 ano em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando a abordagem de 2 etapas da Thomas Jefferson University (TJU) usando 2 doadores.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a consistência e o ritmo do enxerto. II. Avaliar o ritmo da recuperação imunológica das células T e B em pacientes em cada braço.

III. Para avaliar a toxicidade relacionada ao regime, a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e a sobrevida geral.

4. Avaliar a tolerância do período de febre, diarreia e erupção cutânea após a introdução do segundo doador e compará-lo qualitativamente com grupos de pacientes anteriores ou grupos de pacientes concomitantes.

V. Avaliar o quimerismo para verificar se um doador está emergindo como dominante em intervalos regulares começando no momento do enxerto.

VI. Se for observada dominância, comparar os doadores com relação ao grau de incompatibilidade do antígeno leucocitário humano (HLA), tipos de receptores semelhantes a Ig assassinos (KIR), cluster de diferenciação (CD)34+ doses de células, ordem de infusão, idade do doador e pontos de alorreatividade do doador em um esforço para identificar fatores biológicos potenciais que predizem a dominância. Para determinar se as tendências de dominância ocorrem em células T, células natural killer (NK) ou outros subconjuntos celulares antes de emergirem no enxerto como um todo.

VII. Avaliar se o estabelecimento de um doador dominante versus o quimerismo persistente de ambos os doadores está associado a uma menor taxa de recaída.

VIII. Coletar amostras de leucemia antes do transplante e após a recidiva, sempre que possível. Avaliar o grau geral de expressão de HLA classe I e classe II nessas amostras pareadas. Para testar a perda de um ou ambos os haplótipos HLA nas amostras de tumor recidivante. Quando observado, correlacionar a perda de um haplótipo HLA com: a) recebimento de um transplante capaz de atingir apenas aquele haplótipo; b) estabelecimento de dominância em um transplante de 2 haplótipos de forma que o haplótipo perdido seja o alvo primário do doador dominante; c) ser o alvo do doador previsto para ser mais alorreativo em um transplante de 2 haplótipos.

CONTORNO:

CONDICIONAMENTO: Os pacientes passam por irradiação de corpo inteiro (TBI) duas vezes ao dia (BID) nos dias -9 a -6, passam por infusão de linfócitos doados (DLI) no dia -6 e recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -3 e -2.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a HSCT alogênico selecionado CD34+ no dia 0.

PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV ou oral (PO) começando no dia -1 com redução gradual começando no dia 42 e micofenolato de mofetil IV ou PO BID nos dias -1 a 28.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 ano e depois periodicamente.