Двухэтапный подход к трансплантации костного мозга с использованием клеток двух частично совпадающих родственников

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить выживаемость без рецидивов в течение 1 года у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), с использованием двухэтапного подхода Университета Томаса Джефферсона (TJU) с использованием 2 доноров.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить постоянство и скорость приживления. II. Оценить скорость восстановления Т- и В-клеточного иммунитета у пациентов в каждой группе.

III. Для оценки связанной с режимом токсичности, частоты и тяжести реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и общей выживаемости.

IV. Оценить переносимость периода лихорадки, диареи и сыпи после введения второго донора и качественно сравнить его с предыдущими группами пациентов или параллельными группами пациентов.

V. Оценить химеризм, чтобы установить, становится ли один донор доминирующим через равные промежутки времени, начиная с момента приживления трансплантата.

VI. Если наблюдается доминирование, сравнить доноров по степени несоответствия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), типам киллерных Ig-подобных рецепторов (KIR), дозам клеток кластера дифференцировки (CD)34+, порядку инфузии, возрасту донора и указывает на аллореактивность донора в попытке идентифицировать потенциальные биологические факторы, которые предсказывают доминирование. Чтобы определить, возникают ли тенденции к доминированию в Т-клетках, естественных киллерах (NK) или других клеточных субпопуляциях до появления в трансплантате в целом.

VII. Оценить, связано ли установление доминирующего донора по сравнению с постоянным химеризмом обоих доноров с более низкой частотой рецидивов.

VIII. Для сбора образцов лейкемии до трансплантации и после рецидива, когда это возможно. Оценить общую степень экспрессии HLA-класса I и класса II в этих парных образцах. Для проверки потери одного или обоих гаплотипов HLA в образцах рецидивирующей опухоли. При наблюдении коррелировать потерю одного гаплотипа HLA с: а) получением трансплантата, способного воздействовать только на этот гаплотип; б) установление доминирования в трансплантате 2-го гаплотипа, при котором утраченный гаплотип был бы первичной мишенью доминантного донора; c) быть мишенью донора, который, по прогнозам, будет более аллореактивным при трансплантации 2 гаплотипа.

КОНТУР:

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: Пациенты проходят облучение всего тела (ЧМТ) два раза в день (два раза в день) в дни с -9 по -6, переливают донорские лимфоциты (DLI) в день -6 и получают циклофосфамид внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни -3. и -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ТГСК, отобранную по CD34+, в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают такролимус внутривенно или перорально (перорально), начиная с -1 дня с постепенной отменой, начиная с 42 дня, и микофенолата мофетил внутривенно или перорально два раза в день в дни с -1 по 28.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 1 года, а затем периодически.