Dvoustupňový přístup k transplantaci kostní dřeně pomocí buněk dvou částečně shodných příbuzných

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit 1 rok přežití bez relapsu u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pomocí 2krokového přístupu Thomas Jefferson University (TJU) s použitím 2 dárců.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit konzistenci a tempo přihojení. II. Zhodnotit rychlost obnovy imunitního systému T lymfocytů a B lymfocytů u pacientů v každém rameni.

III. K posouzení toxicity související s režimem, incidence a závažnosti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a celkového přežití.

IV. Zhodnotit toleranci období horečky, průjmu a vyrážky po zavedení druhého dárce a kvalitativně porovnat s předchozími skupinami pacientů nebo souběžnými skupinami pacientů.

V. Vyhodnotit chimerismus, aby se zjistilo, zda se jeden dárce objevuje jako dominantní v pravidelných intervalech počínaje okamžikem přihojení.

VI. Pokud je pozorována dominance, porovnat dárce s ohledem na stupeň neshody lidského leukocytárního antigenu (HLA), typy zabíječských Ig-like receptorů (KIR), dávky shluků diferenciačních (CD)34+ buněk, pořadí infuze, věk dárce a body aloreaktivity dárce ve snaze identifikovat potenciální biologické faktory, které předpovídají dominanci. Určit, zda se trendy směrem k dominanci vyskytují v T buňkách, buňkách přirozených zabíječů (NK) nebo jiných buněčných podskupinách předtím, než se objeví v štěpu jako celku.

VII. Posoudit, zda je ustavení dominantního dárce versus přetrvávající chimérismus obou dárců spojeno s nižší mírou relapsů.

VIII. Odebírat vzorky leukémie před transplantací a po relapsu, kdykoli je to možné. K posouzení celkového stupně exprese HLA třídy I a třídy II na těchto párových vzorcích. Testovat ztrátu jednoho nebo obou HLA haplotypů ve vzorcích relabujících nádorů. Při pozorování korelovat ztrátu jednoho haplotypu HLA s: a) přijetím transplantátu schopného zacílit pouze tento haplotyp; b) ustavení dominance v transplantaci 2 haplotypů tak, že ztracený haplotyp by byl primárním cílem dominantního dárce; c) být cílem dárce, u kterého se předpokládá, že bude více aloreaktivní při transplantaci 2 haplotypů.

OBRYS:

PODMÍNKA: Pacienti podstupují celotělové ozáření (TBI) dvakrát denně (BID) ve dnech -9 až -6, podstoupí infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) v den -6 a dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí CD34+ selektovanou alogenní HSCT v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají takrolimus IV nebo perorálně (PO) počínaje dnem -1 s postupným snižováním začínajícím dne 42 a mykofenolát mofetil IV nebo PO BID ve dnech -1 až 28.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku a poté pravidelně.