부분적으로 일치하는 두 친척의 세포를 사용한 골수 이식에 대한 2단계 접근법

기본 목표:

I. 2명의 공여자를 사용하는 TJU(Thomas Jefferson University) 2단계 접근법을 사용하여 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받는 환자의 1년 무재발 생존을 평가하기 위함.

2차 목표:

I. 생착의 일관성과 속도를 평가하기 위해. II. 각 팔의 환자에서 T 세포 및 B 세포 면역 회복의 속도를 평가합니다.

III. 요법 관련 독성, 이식편대숙주병(GVHD) 발병률 및 중증도, 전체 생존을 평가하기 위해.

IV. 2차 공여자 도입 후 발열, 설사, 발진 기간의 내약성을 평가하고 이전 환자군 또는 동시 환자군과 정성적으로 비교한다.

V. 한 공여자가 생착 시점에서 시작하여 규칙적인 간격으로 우세한 것으로 나타나는지 확인하기 위해 키메라 현상을 평가합니다.

VI. 우세가 관찰되면 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치 정도, 킬러 Ig 유사 수용체(KIR) 유형, 분화 클러스터(CD)34+ 세포 용량, 주입 순서, 기증자 연령 및 우세를 예측하는 잠재적인 생물학적 요인을 식별하기 위한 노력의 기증자 동종 반응성 포인트. 이식편에서 전체적으로 나타나기 전에 T 세포, 자연 살해(NK) 세포 또는 기타 세포 하위 집합에서 우위 경향이 발생하는지 확인합니다.

VII. 지배적 기증자의 확립 대 두 기증자의 지속적인 키메라 현상이 더 낮은 재발률과 관련되는지 평가하기 위해.

VIII. 가능할 때마다 이식 전과 재발 후에 백혈병 샘플을 수집합니다. 이러한 쌍을 이룬 샘플에서 HLA-클래스 I 및 클래스 II 발현의 전반적인 정도를 평가합니다. 재발된 종양 표본에서 HLA 일배체형 중 하나 또는 둘 다의 손실을 테스트합니다. 관찰 시, 하나의 HLA 일배체형 손실을 다음과 연관시키기 위해: a) 해당 일배체형만 표적화할 수 있는 이식의 수령; b) 상실된 일배체형이 우성 공여자의 1차 표적이 되도록 2 일배체형 이식에서 우성 확립; c) 2 일배체형 이식에서 더 동종반응성이 있는 것으로 예측되는 공여자의 표적임.

개요:

컨디셔닝: 환자는 -9~-6일에 하루 2회 전신 방사선 조사(TBI)(BID)를 받고, -6일에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받고, -3일에 2시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 정맥 주사(IV)를 받습니다. 및 -2.

이식: 환자는 0일에 CD34+ 선택 동종 조혈 모세포 이식을 받습니다.

GVHD 예방: 환자는 -1일부터 시작하여 타크로리무스 IV 또는 경구(PO)를 받고 42일부터 테이퍼링을 시작하고 -1일부터 28일까지 마이코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO BID를 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자를 1년 동안 추적 관찰한 후 주기적으로 관찰합니다.