En to-trinns tilnærming til benmargstransplantasjon ved bruk av celler fra to delvis matchende slektninger

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere 1 års tilbakefallsfri overlevelse hos pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av Thomas Jefferson University (TJU) 2-trinns tilnærming ved bruk av 2 donorer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere konsistensen og tempoet i engraftment. II. For å vurdere tempoet i T-celle- og B-celle-immunutvinning hos pasienter i hver arm.

III. For å vurdere regimerelatert toksisitet, graft-versus-host disease (GVHD) forekomst og alvorlighetsgrad, og total overlevelse.

IV. Å vurdere toleransen til perioden med feber, diaré og utslett etter introduksjonen av andre donor og kvalitativt sammenligne den med tidligere pasientgrupper eller samtidige pasientgrupper.

V. Å vurdere kimerisme for å fastslå om en donor fremstår som dominant med jevne mellomrom fra tidspunktet for engraftment.

VI. Hvis dominans observeres, for å sammenligne donorene med hensyn til grad av humant leukocyttantigen (HLA) mismatch, killer Ig-like receptor (KIR) typer, cluster of differentiation (CD)34+ celledoser, infusjonsrekkefølge, donoralder, og donor alloreaktivitet poeng i et forsøk på å identifisere potensielle biologiske faktorer som forutsier dominans. For å bestemme om trender mot dominans forekommer i T-celle, naturlig dreper (NK)-celle eller andre cellulære undergrupper før de dukker opp i transplantatet som helhet.

VII. For å vurdere om etablering av en dominerende donor versus vedvarende kimærisme hos begge givere er assosiert med lavere tilbakefallsrate.

VIII. Å samle leukemiprøver før transplantasjon og etter tilbakefall når det er mulig. For å vurdere den generelle graden av HLA-klasse I og klasse II-ekspresjon på disse sammenkoblede prøvene. For å teste for tap av en eller begge HLA-haplotypene i de residiverende tumorprøvene. Når observert, for å korrelere tap av én HLA-haplotype med: a) mottak av et transplantat som er i stand til å målrette kun mot den haplotypen; b) etablering av dominans i en 2-haplotype-transplantasjon slik at den tapte haplotypen vil være det primære målet for den dominerende donoren; c) å være målet for donoren spådd å være mer alloreaktiv i en 2-haplotype-transplantasjon.

OVERSIKT:

KONDITIONERING: Pasienter gjennomgår total-kroppsbestråling (TBI) to ganger daglig (BID) på dag -9 til -6, gjennomgår donorlymfocyttinfusjon (DLI) på dag -6, og får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -3 og -2.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår CD34+-selektert allogen HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV eller oralt (PO) som begynner på dag -1 med nedtrapping fra dag 42 og mykofenolatmofetil IV eller PO BID på dag -1 til 28.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 1 år, og deretter periodisk deretter.