ソラフェニブ + テガフール-ウラシル (UFT) とソラフェニブの比較
ソラフェニブ プラス テガフール ウラシル (UFT) とソラフェニブの第 II 相試験は、進行期 HCC、切除不能で局所アブレーションおよび/または TACE に不適格な患者に対する第一選択の全身治療として
- アジアおよび西部地域とは異なり、エジプト/アラビアの肝細胞癌 (HCC) 患者の大多数は C 型肝炎ウイルス (HCV) に関連しています。
- SHARP 研究のサブグループ分析によると、HCV 関連の HCC 患者はソラフェニブの最大の利益、m OS = 7 か月におけるソラフェニブ群とプラセボの間の絶対利益、HR=0.58 (95% CI: 0.37-0.91) を引き出すようです。 ）。
- 全生存期間 (OS) と進行時間 (TTP) の改善にもかかわらず、ソラフェニブをプラセボと比較したすべての研究で、ソラフェニブ群は有意な体積減少を伴わず、これは、症状の改善 (症状進行までの時間 (TTSP) はほぼ同じ)
- 化学療法の結果を検討すると、進行した HCC 患者の生存利益に関する説得力のある証拠はありませんが、反応の大きさには一貫性がありませんが、真の縮小 (腫瘍サイズの縮小) が一貫して報告されています。
これは、ソラフェニブを化学療法剤に結合する必要があることを示していますが、
- 肝細胞がん患者の場合、ソラフェニブに追加する化学療法剤の毒性プロファイルを考慮する必要があります。
- ソラフェニブに追加される薬剤は、腫瘍縮小の点で効果的であり、以下に関して毒性が最小限である必要があります。
- 心毒性
- HFSR
- 下痢
- 肝毒性
- 骨髄抑制（ソラフェニブの毒性プロファイルとは関係ありませんが、HCC患者はHCVに関連する血小板減少症およびさまざまな程度の脾臓機能亢進症に関連する汎血球減少症を有する可能性があります）
循環過負荷 (高血圧症) なぜテガフールウラシル (UFT) なのか?
- 有効性: UFT の場合、HCC の有効性データはドキソルビシンほど広範囲ではありませんが、ある第 II 相試験では、UFT は保存的管理と比較して生存率を改善する可能性があります。
- UFT 毒性プロファイル:
m CRC の治療における UFT の有効性と安全性を 5 FU と比較評価する第 III 相試験では、血液毒性は最小限でした (グレード 3/4 の白血球減少症、好中球減少症、発熱性好中球減少症、血小板減少症は 0% で、貧血は 3% でした)。最も一般的に見られた SE は、グレード I および II の下痢でした。
• したがって、UFT は、進行 HCC 患者におけるソラフェニブの潜在的なパートナーと見なされる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Cairo、エジプト
- Cairo university hospitals
-
Cairo、エジプト
- Ain Shams University
-
Cairo、エジプト
- National Cancer Institute
-
Cairo、エジプト
- NHTMRI
-
Monofeiya、エジプト
- National Liver Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1-患者は、研究への登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2-患者は18歳以上でなければなりません。 3-患者は、組織学的または細胞学的に確認された、または放射線学的に確認された（AASLD基準に従って）進行した（切除不能、および/または転移性）HCCを持っている必要があります局所切除またはTACEの対象外。
4-患者はRECIST基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります（CTスキャンまたはMRIで測定可能な少なくとも1つの一次元病変） 5-患者の平均余命は少なくとも12週間 6-患者は東部協同組合を持っている必要があります-腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0 -2、Child-PughクラスA、およびB7のみ 7-スクリーニング前の7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：
- ヘモグロビン≧9.0g/dl
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血小板数≧100,000/μl
- 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍
- ALTおよびAST < 5 x 正常上限
- アルカリホスファターゼ ≤ 5 x 正常上限
- PT-INR/PTT < 1.5 x 通常の上限
- 血清クレアチニン < 1.5 x 上限
アミラーゼとリパーゼが通常の上限の 1.5 倍未満 8 - 大きな手術や怪我をした患者の場合、ソラフェニブ治療を受ける前に、傷を完全に治さなければなりません (4 週間)。
9-出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性は、ソラフェニブの最後の投与後、少なくとも3か月間は適切な避妊を使用します
除外基準:
除外される病状:
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全 > NYHA クラス 2;活動中の CAD (研究登録の 6 か月以上前の MI は許可されます); -抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）または制御されていない高血圧
- HIV感染歴
- Child-Pugh クラス C の肝障害のある患者
- Child-PughクラスB（7を除く）の肝障害のある患者
- -アクティブな臨床的に深刻な感染症（グレード2 NCI-CTCバージョン3.0）
- 症候性転移性脳または髄膜腫瘍
- 薬（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患のある患者
- 同種臓器移植の歴史
- -OVによる出血の証拠または履歴がある患者
- 腎透析を受けている患者
- -この研究で評価されているがんとは原発部位または組織学が異なる以前または同時のがん 子宮頸部上皮内がん、治療を受けた基底細胞がんを除く
-選択基準を満たさない患者。
除外された治療法および投薬、以前および併用：
- -以前の全身抗がん化学療法または免疫療法または標的療法は許可されていません 研究登録前。
- ホルモン療法は、研究に参加する前の2週間以内に行うべきではなく、研究中は許可されていません。
- -以前の経カテーテル動脈化学塞栓症に失敗した患者は、研究に入る前に少なくとも4週間の無治療間隔が必要です
- -研究中または研究薬物の開始から3週間以内の放射線療法。
- -研究開始から4週間以内の大手術
- -この試験以外の治験薬治療中または試験開始から4週間以内
- 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、治療開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 この試験に登録された男性と女性の両方が、試験期間中および試験完了の 2 週間後、適切なバリア避妊手段を使用する必要があります。
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
- -治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー
- -不安定であるか、患者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：ソラフェニブ単独。
ソラフェニブ 400mg p.o.進行するか、または耐えられない毒性が単独で発生するまで、1 日 2 回。
|
ソラフェニブ 400mg p.o.進行するか、または耐えられない毒性が単独で発生するまで、1 日 2 回。
他の名前：
|
|
実験的：ソラフェニブ + テガフール-ウラシル
ソラフェニブ 400mg p.o. 1 日 2 回連続して UFT 125mg/m2 PO BID を 4 週間、進行または不耐症になるまで 36 日目に繰り返す
|
ソラフェニブ 400mg p.o.進行または耐えられない毒性が生じるまで 1 日 2 回、TEGAFUR-URACIL 125mg/m2 PO BID を 4 週間、進行または不耐性になるまで 36 日目に繰り返す
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
進行までの時間 (TTP):recist 基準
時間枠：一年
|
一年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS):rest 基準
時間枠：一年
|
一年
|
|
症状改善までの時間：FHSI-8アンケート
時間枠：一年
|
一年
|
|
EQ-5Dアンケートを使用した生活の質。
時間枠：一年
|
一年
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Hamdy Abdelazim, MD/PhD、Cairo University
- 主任研究者：Hesham Atef, MD/PhD、Cairo University
- 主任研究者：Ashraf Abdelaziz, MD/PhD、Cairo University
- 主任研究者：Mohammed Shaker, MD/PhD、Ain Shams University
- 主任研究者：Imam Waked, MD/PhD、Monofeiya university
- 主任研究者：Heba Elzawahry, MD/PhD、Cairo university, national cancer institute
- 主任研究者：Mohammed Ezz alarab, MD/PhD、NTMRI
- スタディディレクター：Omar Abdel-Rahman, M.D./M.Sc.、Ain Shams University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。