Sorafenib más tegafur-uracilo (UFT) versus sorafenib como tratamiento sistémico de primera línea para pacientes con CHC en estadio avanzado, irresecables y no elegibles para ablación local y/o TACE

Criterios de inclusión:

• 1-El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio.

  2-El paciente debe tener al menos 18 años de edad. 3-Los pacientes deben tener CHC avanzado (no resecable y/o metastásico) confirmado histológica o citológicamente o radiológicamente confirmado (según los criterios de la AASLD) no elegible para ablación local o TACE.

  4-Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST (al menos una lesión unidimensional medible por tomografía computarizada o resonancia magnética) 5-Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas 6-Los pacientes deben tener una Cooperativa del Este Estado funcional del Grupo de Oncología (ECOG) de 0 -2, Child-Pugh clase A y solo B7 7-Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • ALT y AST < 5 x límite superior de lo normal
  • Fosfatasa alcalina ≤ 5 x límite superior de lo normal
  • PT-INR/PTT < 1,5 x límite superior de la normalidad
  • Creatinina sérica < 1,5 x límite superior

  • Amilasa y lipasa < 1,5 veces el límite superior de lo normal 8-Para los pacientes que han tenido una cirugía mayor o una lesión, la herida debe estar completamente cicatrizada antes de recibir el tratamiento con sorafenib (4 semanas).

    9-Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres usan métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 3 meses después de la última administración de sorafenib

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas excluidas:

• Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; CAD activo (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada
• Historial de infección por VIH
• Pacientes con insuficiencia hepática clase C de Child-Pugh
• Pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh clase B (excepto 7 )
• Infecciones activas clínicamente graves (grado 2 NCI-CTC versión 3.0)
• Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
• Historia del aloinjerto de órganos
• Pacientes con evidencia o antecedentes de sangrado por OV
• Pacientes sometidos a diálisis renal
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado

Pacientes que no cumplieron los criterios de inclusión.

Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes:

• No se permite la quimioterapia anticancerosa sistémica previa, la inmunoterapia o la terapia dirigida antes del ingreso al estudio.
• La terapia hormonal no debe administrarse dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio y no está permitida durante el estudio.
• Los pacientes que fracasaron en la quimioembolismo arterial transcatéter anterior deben tener al menos 4 semanas de intervalo libre de tratamiento antes de ingresar al estudio.
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del estudio
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y dos semanas después de su finalización.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio