Sorafenib plus Tegafur-uracil (UFT) versus Sorafenib als eerstelijns systemische behandeling voor patiënten met HCC in een gevorderd stadium, inoperabel en niet geschikt voor lokale ablatie en/of TACE

Inclusiecriteria:

• 1-De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  2-De patiënt moet minstens 18 jaar oud zijn. 3-Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd of radiologisch bevestigd (volgens AASLD-criteria) gevorderd (niet operatief en/of gemetastaseerd) HCC hebben dat niet in aanmerking komt voor lokale ablatie of TACE.

  4-Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria (minstens één eendimensionale laesie meetbaar met CT-scan of MRI) 5-Patiënten moeten een levensverwachting hebben van minstens 12 weken 6-Patiënten moeten een Eastern Co-operative hebben Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 -2, Child-Pugh klasse A en alleen B7 7-Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld volgens de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • ALAT en ASAT < 5 x bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase ≤ 5 x bovengrens van normaal
  • PT-INR/PTT < 1,5 x bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens

  • Amylase en lipase < 1,5 x de bovengrens van normaal 8- Voor patiënten die een grote operatie of verwonding hebben ondergaan, moet de wond volledig genezen zijn voordat ze met sorafenib worden behandeld (4 weken).

    9-Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen gebruiken gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

Uitgesloten medische aandoeningen:

• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse 2; actieve CAD (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan) of ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Patiënten met een leverfunctiestoornis van Child-Pugh klasse C
• Patiënten met Child-Pugh klasse B (behalve 7) leverinsufficiëntie
• Actieve klinisch ernstige infecties (graad 2 NCI-CTC versie 3.0)
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingen als gevolg van OV
• Patiënten die nierdialyse ondergaan
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom

Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria.

Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerder en gelijktijdig:

• Eerdere systemische chemotherapie tegen kanker of immunotherapie of gerichte therapie is niet toegestaan ​​vóór deelname aan de studie.
• Hormonale therapie mag niet binnen 2 weken voor deelname aan de studie worden gegeven en is niet toegestaan ​​tijdens de studie.
• Patiënten bij wie eerdere transkatheter-arteriële chemo-embolie faalde, moeten een behandelingsvrij interval van ten minste 4 weken hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen
• Radiotherapie tijdens studie of binnen 3 weken na start van studiemedicatie.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie
• Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek en twee weken na voltooiing van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
• Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen