Sorafenib Plus Tegafur-uracil (UFT) verrattuna sorafenibiin ensimmäisen linjan systeemisenä hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC, ei leikattavissa ja ei kelpaa paikalliseen ablaatioon ja/tai TACE:hen
Vaiheen II koe Sorafenib Plus Tegafur-uracil (UFT) vs. Sorafenib ensimmäisen linjan systeemisenä hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC, ei leikattavissa ja ei kelpaa paikalliseen ablaatioon ja/tai TACE:hen
- Toisin kuin Aasian ja Länsi-alueilla, suurin osa egyptiläistä/arabialaista hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavista potilaista liittyy hepatiitti C -virukseen (HCV).
- SHARP-tutkimuksen alaryhmäanalyysin mukaan näyttää siltä, että HCV:hen liittyvät HCC-potilaat saavat Sorafenibistä suurimman hyödyn, absoluuttisen lisäyksen Sorafenibi-haaran ja lumelääkkeen välillä m OS = 7 kuukautta, HR = 0,58 (95 % CI: 0,37-0,91 ).
- Huolimatta kokonaiseloonjäämisen (OS) ja etenemiseen kuluvan ajan (TTP) parantumisesta kaikissa tutkimuksissa, joissa sorafenibia verrattiin lumelääkkeeseen, sorafenibihaarassa ei liittynyt merkittävää tilavuuden laskua, mikä saattaa selittää minkään oireenmukainen paraneminen (aika oireiden etenemiseen (TTSP) lähes identtinen)
- Kemoterapian tulosten tarkastelu, vaikka ei ole vakuuttavia todisteita eloonjäämishyödyistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC, todellista kutistumista (kasvaimen koon pienenemistä) on kuitenkin raportoitu johdonmukaisesti, vaikka vasteen suuruus ei ole johdonmukainen.
Tämä osoittaa tarpeen kytkeä sorafenibi kemoterapeuttiseen aineeseen, mutta:
- Potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma, minkä tahansa sorafenibiin lisättävän kemoterapeuttisen aineen toksisuusprofiili on otettava huomioon.
- Sorafenibiin lisättävän aineen tulisi olla tehokas tuumorin kutistumisen kannalta ja sen toksisuuden tulee olla minimaalinen seuraavissa tapauksissa:
- Sydäntoksisuus
- HFSR
- Ripuli
- Maksatoksisuus
- Luuydinsuppressio (vaikka se ei ole relevanttia sorafenibin toksisuusprofiilin kannalta, mutta HCC-potilailla voi olla HCV:hen liittyvä trombosytopenia ja vaihtelevaasteinen hypersplenismiin liittyvä pansytopenia)
Verenkierron ylikuormitus (hypertensio) Miksi tegafur-urasiili (UFT)?
- Teho: Vaikka HCC:n tehokkuustiedot eivät ole yhtä kattavat kuin doksorubisiinin osalta, UFT saattoi yhdessä vaiheen II tutkimuksessa parantaa eloonjäämistä konservatiiviseen hoitoon verrattuna.
- UFT-toksisuusprofiili:
Vaiheen III tutkimuksessa, jossa vertailtiin UFT:n tehokkuutta ja turvallisuutta 5 FU:n tehoon ja turvallisuuteen m-CRC:n hoidossa, hematologiset toksisuusvaikutukset olivat minimaalisia (0 % asteen 3/4 leukopenia, neutropenia, kuumeinen neutropenia, trombosytopenia ja 3 % anemia). kun taas yleisin SE oli asteen I ja II ripuli
•Siksi UFT:tä voidaan pitää mahdollisena kumppanina sorafenibille potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Cairo university hospitals
-
Cairo, Egypti
- Ain Shams University
-
Cairo, Egypti
- National Cancer Institute
-
Cairo, Egypti
- NHTMRI
-
Monofeiya, Egypti
- National Liver Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1-Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
2-Potilaan on oltava vähintään 18-vuotias. 3 - Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu tai radiologisesti vahvistettu (AASLD-kriteerien mukaan) pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen) HCC, joka ei ole kelvollinen paikalliseen ablaatioon tai TACE:hen.
4-Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (vähintään yksi yksiulotteinen leesio, joka on mitattavissa TT-skannauksella tai MRI-kuvauksella) 5-Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa 6-Potilailla on oltava itäinen osuuskunta Onkologisen ryhmän (ECOG) suorituskykytila 0 -2, Child-Pugh-luokka A ja vain B7 7-Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
- ALT ja AST < 5 x normaalin yläraja
- Alkalinen fosfataasi ≤ 5 x normaalin yläraja
- PT-INR/PTT < 1,5 x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x yläraja
Amylaasi ja lipaasi < 1,5 kertaa normaalin ylärajasta 8-Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus tai vamma, haavan tulee olla täysin parantunut ennen sorafenibihoitoa (4 viikkoa).
9 - Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miehet käyttävät riittävää ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Poissuljetut sairaudet:
- Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; aktiivinen CAD (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpainetauti
- HIV-infektion historia
- Potilaat, joilla on Child-Pugh-luokan C maksan vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on Child-Pugh-luokan B (paitsi 7) maksan vajaatoiminta
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (asteen 2 NCI-CTC versio 3.0)
- Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet
- Potilaat, joilla on kouristushäiriö, joka tarvitsee lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa OV:n aiheuttamaa verenvuotoa
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä POISSA kohdunkaulan karsinoomaa in situ, hoidettua tyvisolusyöpää
Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä.
Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset:
- Aiempaa systeemistä syövänvastaista kemoterapiaa tai immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ei sallita ennen tutkimukseen tuloa.
- Hormonihoitoa ei pidä antaa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, eikä sitä sallita tutkimuksen aikana.
- Potilailla, joille aiempi transkatetrivaltimon kemoembolia epäonnistui, on oltava vähintään 4 viikon hoitovapaa tauko ennen tutkimukseen osallistumista
- Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
- Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja kaksi viikkoa kokeen päättymisen jälkeen.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenibi yksinään.
Sorafenibi 400 mg p.o. kahdesti päivässä, kunnes eteneminen tai pelkkä sietämätön toksisuus ilmaantuu.
|
Sorafenibi 400 mg p.o. kahdesti päivässä, kunnes eteneminen tai pelkkä sietämätön toksisuus ilmaantuu.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: sorafenibi plus tegafuuri-urasiili
Sorafenibi 400 mg p.o. kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti ja UFT 125 mg/m2 PO BID 4 viikon ajan ja toistetaan päivänä 36, kunnes eteneminen tai suvaitsemattomuus
|
Sorafenibi 400 mg p.o. kahdesti päivässä taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen ja TEGAFUR-URACIL 125 mg/m2 PO BID 4 viikon ajan ja toistetaan päivänä 36, kunnes eteneminen tai sietämättömyys
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
aika etenemiseen (TTP): resistiset kriteerit
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS): resistiset kriteerit
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
Aika oireenmukaiseen paranemiseen: FHSI-8-kyselylomake
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
Elämänlaatu EQ-5D-kyselyn avulla.
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hamdy Abdelazim, MD/PhD, Cairo University
- Päätutkija: Hesham Atef, MD/PhD, Cairo University
- Päätutkija: Ashraf Abdelaziz, MD/PhD, Cairo University
- Päätutkija: Mohammed Shaker, MD/PhD, Ain Shams University
- Päätutkija: Imam Waked, MD/PhD, Monofeiya university
- Päätutkija: Heba Elzawahry, MD/PhD, Cairo university, national cancer institute
- Päätutkija: Mohammed Ezz alarab, MD/PhD, NTMRI
- Opintojohtaja: Omar Abdel-Rahman, M.D./M.Sc., Ain Shams University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
- Tegafur
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESLC1 (SADAT study)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .