- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01539018
Sorafenib Plus Tegafur-uracil (UFT) versus Sorafenib som førstelinje systemisk behandling til patienter med HCC i avanceret stadium, uoperable og ikke kvalificeret til lokal ablation og/eller TACE
Et fase II-forsøg med Sorafenib Plus Tegafur-uracil (UFT) vs. Sorafenib som førstelinjesystemisk behandling for patienter med HCC i avanceret stadium, uoperabel og ikke kvalificeret til lokal ablation og/eller TACE
- I modsætning til de asiatiske og vestlige regioner er langt størstedelen af de egyptiske/arabiske hepatocellulære carcinompatienter (HCC) associeret med hepatitis C-virus (HCV).
- Ifølge SHARP-undersøgelsens undergruppeanalyse ser det ud til, at HCV-associerede HCC-patienter opnår den maksimale fordel af Sorafenib, den absolutte gevinst mellem Sorafenib-armen og placeboen i m OS = 7 måneder, HR=0,58 (95 % CI: 0,37-0,91) ).
- På trods af forbedring med hensyn til samlet overlevelse (OS) og tid til progression (TTP), i alle undersøgelser, hvor Sorafenib blev sammenlignet med placebo, var Sorafenib-armen ikke ledsaget af en signifikant volumetrisk reduktion, og dette kan forklare manglen på evt. symptomatisk forbedring (tid til symptomatisk progression (TTSP) næsten identisk)
- Gennemgang af kemoterapiresultatet, selvom der ikke er nogen overbevisende beviser for overlevelsesgevinster for patienter med fremskreden HCC, er der dog konsekvent rapporteret ægte svind (reduktion i tumorstørrelse), selvom omfanget af respons mangler konsistens.
Dette indikerer behovet for at koble Sorafenib til et kemoterapeutisk middel, men:
- For patienter med hepatocellulært karcinom bør toksicitetsprofilen for et hvilket som helst kemoterapeutisk middel, der skal tilføjes Sorafenib, tages i betragtning
- Midlet, der skal tilsættes Sorafenib, skal være effektivt med hensyn til tumorsvind og med minimal toksicitet med hensyn til:
- Kardiotoksicitet
- HFSR
- Diarré
- Hepatotoksicitet
- Knoglemarvssuppression (selv om det ikke er relevant for toksicitetsprofilen af Sorafenib, kan HCC-patienter dog have HCV-relateret trombocytopeni og variabel grad af hypersplenisme-relateret pancytopeni)
Cirkulatorisk overbelastning (hypertension) Hvorfor Tegafur-uracil (UFT)?
- Effekt: For UFT, selvom effektdataene i HCC ikke er så omfattende som Doxorubicin, kunne UFT i et fase II-studie dog forbedre overlevelsen sammenlignet med konservativ behandling.
- UFT-toksicitetsprofil:
I et fase III-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af UFT med den for 5 FU ved behandling af m CRC, var hæmatologisk toksicitet minimal (0 % grad ¾ leukopeni, neutropeni, febril neutropeni, trombocytopeni og var 3 % for anæmi). mens den mest almindeligt set SE var grad I & II diarré
•UFT kan derfor betragtes som en potentiel partner til Sorafenib hos patienter med fremskreden HCC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten
- Cairo University Hospitals
-
Cairo, Egypten
- Ain Shams University
-
Cairo, Egypten
- National Cancer Institute
-
Cairo, Egypten
- NHTMRI
-
Monofeiya, Egypten
- National Liver Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1-Patienten skal give skriftligt informeret samtykke inden tilmelding til undersøgelsen.
2-Patienten skal være mindst 18 år gammel. 3-Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet eller radiologisk bekræftet (i henhold til AASLD-kriterier) fremskreden (ikke-operabel og/eller metastatisk) HCC, der ikke er kvalificeret til lokal ablation eller TACE.
4-Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier (mindst én uni-dimensionel læsion, der kan måles ved CT-scanning eller MR) 5-Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger 6-Patienter skal have et østligt kooperativ Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 -2, Child-Pugh klasse A og kun B7 7 - Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Blodpladetal ≥ 100.000/μl
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse
- ALT og AST < 5 x øvre normalgrænse
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 x øvre normalgrænse
- PT-INR/PTT < 1,5 x øvre normalgrænse
- Serum kreatinin < 1,5 x øvre grænse
Amylase og lipase < 1,5 X den øvre grænse for normal 8-For patienter, der har gennemgået større operationer eller skader, skal såret være fuldstændigt helet, før de får sorafenib-behandling (4 uger).
9-Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Mænd bruger tilstrækkelig prævention i mindst 3 måneder efter sidste administration af sorafenib
Ekskluderingskriterier:
Udelukkede medicinske tilstande:
- Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mere end 6 mdr. før studieoptagelse er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension
- Anamnese med HIV-infektion
- Patienter med Child-Pugh klasse C nedsat leverfunktion
- Patienter med Child-Pugh klasse B (undtagen 7 ) nedsat leverfunktion
- Aktive klinisk alvorlige infektioner (grad 2 NCI-CTC version 3.0)
- Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
- Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
- Historie om organallograft
- Patienter med tegn på eller historie med blødning på grund af OV
- Patienter i nyredialyse
- Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom
Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterier.
Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidig:
- Forudgående systemisk anticancer kemoterapi eller immunterapi eller målrettet terapi er ikke tilladt før studiestart.
- Hormonbehandling bør ikke gives inden for 2 uger før studiestart og er ikke tilladt under undersøgelsen.
- Patienter, der har svigtet tidligere transkateter arteriel kemoemboli, skal have mindst 4 ugers behandlingsfrit interval, før de går ind i undersøgelsen
- Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet.
- Større operation inden for 4 uger efter studiestart
- Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
- Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og to uger efter afslutningen af forsøget.
- Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
- Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
- Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib alene.
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt indtil progression eller uacceptabel toksicitet alene.
|
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt indtil progression eller uacceptabel toksicitet alene.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: sorafenib plus tegafur-uracil
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt kontinuerligt og UFT 125mg/m2 PO BID I 4 uger og skal gentages på dag 36 indtil progression eller intolerance
|
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt indtil progression eller utålelig toksicitet og TEGAFUR-URACIL 125mg/m2 PO BID I 4 uger og skal gentages på dag 36 indtil progression eller intolerance
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
tid til progression (TTP): gensidige kriterier
Tidsramme: et år
|
et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
progressionsfri overlevelse (PFS): resistkriterier
Tidsramme: et år
|
et år
|
|
Tid til symptomatisk bedring: FHSI-8 spørgeskema
Tidsramme: et år
|
et år
|
|
Livskvalitet ved hjælp af EQ-5D spørgeskema.
Tidsramme: et år
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Hamdy Abdelazim, MD/PhD, Cairo University
- Ledende efterforsker: Hesham Atef, MD/PhD, Cairo University
- Ledende efterforsker: Ashraf Abdelaziz, MD/PhD, Cairo University
- Ledende efterforsker: Mohammed Shaker, MD/PhD, Ain Shams University
- Ledende efterforsker: Imam Waked, MD/PhD, Monofeiya university
- Ledende efterforsker: Heba Elzawahry, MD/PhD, Cairo university, national cancer institute
- Ledende efterforsker: Mohammed Ezz alarab, MD/PhD, NTMRI
- Studieleder: Omar Abdel-Rahman, M.D./M.Sc., Ain Shams University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Sorafenib
- Tegafur
Andre undersøgelses-id-numre
- ESLC1 (SADAT study)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret hepatocellulært karcinom
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Italien
-
Cai ZerongAfsluttet
-
Chinese PLA General HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Beijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co...Trukket tilbage
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaGlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Providence Health & ServicesMidlertidigt ikke tilgængeligKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ikke rekrutterer endnuMSI-H eller dMMR Advanced Solid Tumors
Kliniske forsøg med Sorafenib
-
BayerAmgenAfsluttet
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterBayerAfsluttet
-
Technical University of MunichAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteBayerAfsluttetMetastatisk tyktarmskræftCanada
-
British Columbia Cancer AgencyTrukket tilbageLokalt avancerede pladecellekarcinomer i hoved og hals (SCCHN)Canada
-
New Mexico Cancer Care AllianceAfsluttetMetastatisk nyrecellekarcinomForenede Stater
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...AfsluttetHepatocellulært karcinom, strålebehandling, SorafenibKina
-
BayerAfsluttetHepatocellulært karcinomTaiwan
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMultipel endokrin neoplasi type 2A | Multipel endokrin neoplasi type 2B | Tilbagevendende skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Arvelig skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Lokalt avanceret skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Sporadisk skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Stage III Thyroid... og andre forholdForenede Stater
-
Yonsei UniversityAfsluttetHepatocellulært karcinomKorea, Republikken