Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib Plus Tegafur-uracil (UFT) versus Sorafenib som førstelinje systemisk behandling til patienter med HCC i avanceret stadium, uoperable og ikke kvalificeret til lokal ablation og/eller TACE

3. august 2015 opdateret af: Egyptian Society of Liver Cancer

Et fase II-forsøg med Sorafenib Plus Tegafur-uracil (UFT) vs. Sorafenib som førstelinjesystemisk behandling for patienter med HCC i avanceret stadium, uoperabel og ikke kvalificeret til lokal ablation og/eller TACE

  • I modsætning til de asiatiske og vestlige regioner er langt størstedelen af ​​de egyptiske/arabiske hepatocellulære carcinompatienter (HCC) associeret med hepatitis C-virus (HCV).
  • Ifølge SHARP-undersøgelsens undergruppeanalyse ser det ud til, at HCV-associerede HCC-patienter opnår den maksimale fordel af Sorafenib, den absolutte gevinst mellem Sorafenib-armen og placeboen i m OS = 7 måneder, HR=0,58 (95 % CI: 0,37-0,91) ).
  • På trods af forbedring med hensyn til samlet overlevelse (OS) og tid til progression (TTP), i alle undersøgelser, hvor Sorafenib blev sammenlignet med placebo, var Sorafenib-armen ikke ledsaget af en signifikant volumetrisk reduktion, og dette kan forklare manglen på evt. symptomatisk forbedring (tid til symptomatisk progression (TTSP) næsten identisk)
  • Gennemgang af kemoterapiresultatet, selvom der ikke er nogen overbevisende beviser for overlevelsesgevinster for patienter med fremskreden HCC, er der dog konsekvent rapporteret ægte svind (reduktion i tumorstørrelse), selvom omfanget af respons mangler konsistens.

Dette indikerer behovet for at koble Sorafenib til et kemoterapeutisk middel, men:

  • For patienter med hepatocellulært karcinom bør toksicitetsprofilen for et hvilket som helst kemoterapeutisk middel, der skal tilføjes Sorafenib, tages i betragtning
  • Midlet, der skal tilsættes Sorafenib, skal være effektivt med hensyn til tumorsvind og med minimal toksicitet med hensyn til:
  • Kardiotoksicitet
  • HFSR
  • Diarré
  • Hepatotoksicitet
  • Knoglemarvssuppression (selv om det ikke er relevant for toksicitetsprofilen af ​​Sorafenib, kan HCC-patienter dog have HCV-relateret trombocytopeni og variabel grad af hypersplenisme-relateret pancytopeni)

Cirkulatorisk overbelastning (hypertension) Hvorfor Tegafur-uracil (UFT)?

  • Effekt: For UFT, selvom effektdataene i HCC ikke er så omfattende som Doxorubicin, kunne UFT i et fase II-studie dog forbedre overlevelsen sammenlignet med konservativ behandling.
  • UFT-toksicitetsprofil:

I et fase III-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​UFT med den for 5 FU ved behandling af m CRC, var hæmatologisk toksicitet minimal (0 % grad ¾ leukopeni, neutropeni, febril neutropeni, trombocytopeni og var 3 % for anæmi). mens den mest almindeligt set SE var grad I & II diarré

•UFT kan derfor betragtes som en potentiel partner til Sorafenib hos patienter med fremskreden HCC.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Cairo, Egypten
        • Cairo University Hospitals
      • Cairo, Egypten
        • Ain Shams University
      • Cairo, Egypten
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Egypten
        • NHTMRI
      • Monofeiya, Egypten
        • National Liver Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1-Patienten skal give skriftligt informeret samtykke inden tilmelding til undersøgelsen.

    2-Patienten skal være mindst 18 år gammel. 3-Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet eller radiologisk bekræftet (i henhold til AASLD-kriterier) fremskreden (ikke-operabel og/eller metastatisk) HCC, der ikke er kvalificeret til lokal ablation eller TACE.

    4-Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier (mindst én uni-dimensionel læsion, der kan måles ved CT-scanning eller MR) 5-Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger 6-Patienter skal have et østligt kooperativ Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 -2, Child-Pugh klasse A og kun B7 7 - Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladetal ≥ 100.000/μl
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse
    • ALT og AST < 5 x øvre normalgrænse
    • Alkalisk fosfatase ≤ 5 x øvre normalgrænse
    • PT-INR/PTT < 1,5 x øvre normalgrænse
    • Serum kreatinin < 1,5 x øvre grænse
    • Amylase og lipase < 1,5 X den øvre grænse for normal 8-For patienter, der har gennemgået større operationer eller skader, skal såret være fuldstændigt helet, før de får sorafenib-behandling (4 uger).

      9-Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Mænd bruger tilstrækkelig prævention i mindst 3 måneder efter sidste administration af sorafenib

Ekskluderingskriterier:

Udelukkede medicinske tilstande:

  • Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mere end 6 mdr. før studieoptagelse er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension
  • Anamnese med HIV-infektion
  • Patienter med Child-Pugh klasse C nedsat leverfunktion
  • Patienter med Child-Pugh klasse B (undtagen 7 ) nedsat leverfunktion
  • Aktive klinisk alvorlige infektioner (grad 2 NCI-CTC version 3.0)
  • Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
  • Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
  • Historie om organallograft
  • Patienter med tegn på eller historie med blødning på grund af OV
  • Patienter i nyredialyse
  • Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom

Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterier.

Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidig:

  • Forudgående systemisk anticancer kemoterapi eller immunterapi eller målrettet terapi er ikke tilladt før studiestart.
  • Hormonbehandling bør ikke gives inden for 2 uger før studiestart og er ikke tilladt under undersøgelsen.
  • Patienter, der har svigtet tidligere transkateter arteriel kemoemboli, skal have mindst 4 ugers behandlingsfrit interval, før de går ind i undersøgelsen
  • Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet.
  • Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  • Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
  • Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og to uger efter afslutningen af ​​forsøget.
  • Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
  • Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib alene.
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt indtil progression eller uacceptabel toksicitet alene.
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt indtil progression eller uacceptabel toksicitet alene.
Andre navne:
  • nexavar alene
EKSPERIMENTEL: sorafenib plus tegafur-uracil
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt kontinuerligt og UFT 125mg/m2 PO BID I 4 uger og skal gentages på dag 36 indtil progression eller intolerance
Sorafenib 400 mg p.o. to gange dagligt indtil progression eller utålelig toksicitet og TEGAFUR-URACIL 125mg/m2 PO BID I 4 uger og skal gentages på dag 36 indtil progression eller intolerance
Andre navne:
  • nexavar plus UFT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
tid til progression (TTP): gensidige kriterier
Tidsramme: et år
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
progressionsfri overlevelse (PFS): resistkriterier
Tidsramme: et år
et år
Tid til symptomatisk bedring: FHSI-8 spørgeskema
Tidsramme: et år
et år
Livskvalitet ved hjælp af EQ-5D spørgeskema.
Tidsramme: et år
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Hamdy Abdelazim, MD/PhD, Cairo University
  • Ledende efterforsker: Hesham Atef, MD/PhD, Cairo University
  • Ledende efterforsker: Ashraf Abdelaziz, MD/PhD, Cairo University
  • Ledende efterforsker: Mohammed Shaker, MD/PhD, Ain Shams University
  • Ledende efterforsker: Imam Waked, MD/PhD, Monofeiya university
  • Ledende efterforsker: Heba Elzawahry, MD/PhD, Cairo university, national cancer institute
  • Ledende efterforsker: Mohammed Ezz alarab, MD/PhD, NTMRI
  • Studieleder: Omar Abdel-Rahman, M.D./M.Sc., Ain Shams University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2012

Først opslået (SKØN)

27. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

5. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib

Abonner