Sorafenib Plus Tegafur-uracile (UFT) versus Sorafenib comme traitement systémique de première intention pour les patients atteints d'un CHC de stade avancé, non résécable et non éligible à l'ablation locale et/ou à la TACE

Critère d'intégration:

• 1-Le patient doit fournir un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

  2-Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans. 3-Les patients doivent avoir un CHC avancé (non résécable et/ou métastatique) confirmé histologiquement ou cytologiquement ou radiologiquement (selon les critères de l'AASLD) non éligible à l'ablation locale ou à la TACE.

  4-Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par CT-scan ou IRM) 5-Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines 6-Les patients doivent avoir une coopérative de l'Est Statut de performance du groupe d'oncologie (ECOG) de 0 à 2, classe Child-Pugh A et uniquement B7

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • ALT et AST < 5 x limite supérieure de la normale
  • Phosphatase alcaline ≤ 5 x limite supérieure de la normale
  • PT-INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure

  • Amylase et lipase < 1,5 X la limite supérieure de la normale 8-Pour les patients ayant subi une intervention chirurgicale ou une blessure majeure, la plaie doit être complètement cicatrisée avant de recevoir le traitement par sorafénib (4 semaines).

    9-Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes utilisent une contraception adéquate pendant au moins 3 mois après la dernière administration de sorafenib

Critère d'exclusion:

Conditions médicales exclues :

• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; CAD actif (IM plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou hypertension non contrôlée
• Antécédents d'infection par le VIH
• Patients atteints d'insuffisance hépatique de classe C de Child-Pugh
• Patients atteints d'insuffisance hépatique de classe Child-Pugh B (sauf 7)
• Infections actives cliniquement graves (grade 2 NCI-CTC version 3.0)
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Patients présentant des signes ou des antécédents de saignement dû à OV
• Patients sous dialyse rénale
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité

Patients ne remplissant pas les critères d'inclusion.

Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants :

• Une chimiothérapie anticancéreuse systémique antérieure ou une immunothérapie ou une thérapie ciblée n'est pas autorisée avant l'entrée à l'étude.
• L'hormonothérapie ne doit pas être administrée dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude et n'est pas autorisée pendant l'étude.
• Les patients qui ont échoué à une chimioembolie artérielle transcathéter précédente doivent avoir au moins 4 semaines d'intervalle sans traitement avant d'entrer dans l'étude
• Radiothérapie pendant l'étude ou dans les 3 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
• Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai et deux semaines après la fin de l'essai.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai
• Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude