Sorafenib plus Tegafur-uracil (UFT) versus sorafenib jako systémová léčba první linie pro pacienty s pokročilým stadiem HCC, neresekovatelné a nevhodné pro lokální ablaci a/nebo TACE

Kritéria pro zařazení:

• 1-Pacient musí před zařazením do studie poskytnout písemný informovaný souhlas.

  2-Pacientovi musí být alespoň 18 let. 3-Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nebo radiologicky potvrzený (podle kritérií AASLD) pokročilý (neresekovatelný a/nebo metastatický) HCC, který není vhodný pro lokální ablaci nebo TACE.

  4-Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (alespoň jedna jednorozměrná léze měřitelná CT-skenováním nebo MRI) 5-Pacienti musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů 6-Pacienti musí mít východní spolupráci Stav výkonnosti onkologické skupiny (ECOG) 0-2, Child-Pugh třída A a pouze B7 7-Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy
  • ALT a AST < 5 x horní hranice normy
  • Alkalická fosfatáza ≤ 5 x horní hranice normálu
  • PT-INR/PTT < 1,5 x horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice

  • Amyláza a lipáza < 1,5 násobek horní hranice normálu 8-U pacientů, kteří prodělali velkou operaci nebo zranění, musí být rána před léčbou sorafenibem (4 týdny) zcela zhojena.

    9-Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Muži používají adekvátní antikoncepci po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání sorafenibu

Kritéria vyloučení:

Vyloučené zdravotní stavy:

• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; aktivní CAD (IM je povoleno více než 6 měsíců před vstupem do studia); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze
• Infekce HIV v anamnéze
• Pacienti s Childovou-Pughovou třídou C jaterního poškození
• Pacienti s Child-Pugh třídou B (kromě 7) poruchou funkce jater
• Aktivní klinicky závažné infekce (stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0)
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
• Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s důkazem nebo anamnézou krvácení v důsledku OV
• Pacienti podstupující renální dialýzu
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu

Pacienti nesplňující kritéria pro zařazení.

Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné:

• Před vstupem do studie není povolena předchozí systémová protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie nebo cílená terapie.
• Hormonální terapie by neměla být podávána 2 týdny před vstupem do studie a během studie není povolena.
• Pacienti, u kterých selhala předchozí transkatétrová arteriální chemoembolie, musí mít před vstupem do studie alespoň 4týdenní interval bez léčby
• Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku.
• Velká operace do 4 týdnů od začátku studie
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a dva týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii