エンドトキシン血症と免疫活性化を軽減するセベラマー
2018年9月11日 更新者：AIDS Clinical Trials Group
内毒素血症と免疫活性化を軽減する炭酸セベラマー: 概念実証研究
HIV 感染者は、抗 HIV 薬を服用した後でも、体の臓器の炎症が増加することがあります。
炭酸セベラマーは、透析患者のリン酸塩を結合するために使用されます。 また、腸内のエンドトキシンに結合し、透析患者の血液中のエンドトキシンレベルを下げることができます。 炭酸セベラマーは、エンドトキシンが透析患者に引き起こす炎症を軽減します。
A5296は、ARTを受けていない慢性HIV感染患者における血液中の微生物転座およびT細胞活性化のマーカーに対する8週間の炭酸セベラマー投与の効果を評価する第II相単群試験である。
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染者は、抗 HIV 薬を服用した後でも、体の臓器の炎症が増加することがあります。 炎症はあらゆる感染症に対する正常な体の反応です。 しかし、HIV感染症のように炎症が長期間続くと、心臓病、がん、肝臓病、思考障害などの合併症を引き起こす可能性があります。 また、炎症が強い HIV 感染者では、CD4+ T 細胞 (感染と戦う細胞) の数が低くなります。 多くの HIV 研究者は、この長期にわたる炎症の有害な影響と、これらの合併症を予防する可能性のある方法を研究しています。
HIV 感染者の炎症の増加は、HIV または細菌の一部などの他の要因によって引き起こされる可能性があります。 エンドトキシンと呼ばれるこれらの細菌片は、腸 (腸) に害を引き起こすことはありません。 しかし、HIV 感染では腸に損傷があり、エンドトキシンが腸から血液中を通過することが可能になります。 これらの内毒素は体内に炎症を引き起こします。 新しい研究は、炎症を軽減する方法としてエンドトキシンのレベルを下げる戦略に焦点を当てています。
炭酸セベラマーと呼ばれる薬剤は、透析患者のリン酸塩を結合するために使用されます。 しかし、炭酸セベラマーは腸内のエンドトキシンにも結合し、透析患者の血液中のエンドトキシンレベルを低下させます。 炭酸セベラマーは、エンドトキシンが透析患者に引き起こす炎症も軽減します。 この研究では、炭酸セベラマーが HIV 感染患者に同じ効果をもたらすかどうかを確認します。
A5296は、CD4+ T細胞数を有する慢性HIV感染患者における微生物転座マーカーおよび血液中の単球およびT細胞活性化に対する8週間の炭酸セベラマー投与の効果を評価する第II相単群試験である。 400 細胞/mm3 以上で ART を受けていない。 この研究には40人の被験者が登録されました。 研究薬の持続的な効果があるかどうかを評価するために、被験者は炭酸セベラマーをさらに8週間摂取しない状態で観察され、バイオマーカーの変化がモニタリングされました。
A5296 は生物活性の第 II 相試験であるため、一次および二次解析は治療後のものであり、ベースラインおよび 8 週目のデータがあり、8 週目まで試験治療を継続する被験者に限定されます。 抗レトロウイルス治療 (ART) を開始した被験者については、分析には ART 開始前に収集されたデータのみが含まれていました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Alabama Therapeutics CRS (5801)
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA CARE Center CRS (601)
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- Ucsf Aids Crs (801)
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Univ. of Miami AIDS CRS (901)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University CRS (2701)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University CRS (2101)
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- AIDS Care CRS (1108)
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case CRS (2501)
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- Metro Health CRS (2503)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV-1感染症
- 提案された研究の過程でARTを開始する計画はない。
- CD4+ T 細胞数 ≥ 400 細胞/mm3 のスクリーニングは、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を受けた検査室で実施されます。
- 入国前の過去 180 日以内に HIV-1 RNA >50 コピー/mL。
- 入国前の60日以内に血清リン酸塩が2.6 mg/dLを超えるスクリーニング。
- プロトコールのセクション 4.1.6 に詳述されている特定の検査値は、入国前 30 日以内に取得されます。
- 生殖能力のある女性被験者は、入国前30日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることが必要です。
妊娠につながる可能性のある性行為に参加している女性被験者は、研究参加前の少なくとも30日間、最後の研究訪問までの間、次の形式の避妊の少なくとも1つを使用することに同意する必要があります。
- 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）
- 殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ
- 子宮内避妊具 (IUD)
- ホルモンベースの避妊薬
- 生殖能力のない女性被験者は、避妊薬の使用を必要とせずに対象となります。
- 絶食サンプルから得られた、エンドトキシン、sCD14、および免疫活性化の測定に保存されたエントリー前の血漿および末梢血単核球 (PBMC) サンプルが利用可能であることの確認。
- インフォームドコンセントを提供する被験者の能力と意欲。
- 研究中にプロバイオティクス（大量の生きた微生物を含み、特定の健康上の利点を目的として摂取される製品として定義されます。例：生きた活性培養物を含むヨーグルト、ラクトバチルスGG、サッカロミセス・ブラウディなど）を使用する予定はありません。
除外基準:
- -治験参加前180日以内に急性HIV感染症と診断されている。
- 妊娠中または授乳中。
- -治験参加前24週間以内の抗レトロウイルス薬の使用。
- -治験参加前24週間以内の全身がん化学療法または放射線療法、免疫抑制療法または免疫調節療法（例、インターフェロン、腫瘍壊死因子拮抗薬、インターロイキン、全身性コルチコステロイド）の使用。
注 A: 吸入ステロイド、点鼻ステロイド、局所ステロイド、または 1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン相当量の使用、または 2 週間未満の経口ステロイドの使用は除外されません。
注 B: 研究期間中、10 平方インチ未満の領域に 1 日 3 回まで 1% ヒドロコルチゾン クリームを 2 週間未満塗布する 1 コースが許可されます。 他のすべての局所ステロイドの使用は除外されます。
- -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症。
- 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
- -治験参加前60日以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患。
- 既知の肝硬変または重度の肝疾患（例、腹水、脳症、静脈瘤出血の病歴）。
注: 肝硬変や重度の肝疾患を持たない慢性 B 型または C 型肝炎ウイルス感染症の潜在的な被験者は研究に参加することができます。
- 重度の腎臓病（推定糸球体濾過量[GFR] <30 mL/min/1.73m2として定義） 上映会で。
- 腸閉塞または重度の便秘を含む重度の消化管運動障害の病歴。
- 重度の嚥下障害または嚥下障害。
- -研究参加前60日以内に大規模な消化管手術を受けた患者。
- 研究中に脂質低下薬の投与量を開始または変更する意図。 注: 安定した用量の脂質低下剤を投与されている潜在的被験者 (試験参加前の 90 日以内に製剤または用量の変更がないことと定義される) は許可されており、登録することができます。
- A5296 プロトコール委員長による許可がない限り、治験参加前の 90 日以内に治験治療を使用すること（治験管理ページを参照）。
- 現在C型肝炎治療を受けている、または研究中にそのような治療が開始される予定である。
- -研究登録前の60日間に連続3日を超えてプロバイオティクスを使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：炭酸セベラマー
患者には炭酸セベラマー 800 mg 錠 2 錠を 1 日 3 回、8 週間経口投与されます。
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患者には炭酸セベラマー 800 mg 錠 2 錠を 1 日 3 回、8 週間経口投与されます。
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンドトキシンの変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから第 8 週までの LPS の変化。ベースライン値はエントリー前値とエントリー値の平均です。
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ベースラインと8週目
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可溶性 CD14 (sCD14) の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから8週目までの可溶性CD14（sCD14）の変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エンドトキシンの変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから 4 週目までのエンドトキシンの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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エンドトキシンの変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までのエンドトキシンの変化
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8週目と16週目
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SCD14の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから 4 週目までの sCD14 の変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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SCD14の変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までのsCD14の変化
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8週目と16週目
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CD4+ T細胞活性化の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから 8 週目までの CD4+ T 細胞活性化の変化。%CD38+/HLA-DR+ として定義されます。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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CD4+ T細胞活性化の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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CD4+ T 細胞活性化のベースラインから 4 週目までの変化。%CD38+/HLA-DR+ として定義されます。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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CD4+ T細胞活性化の変化
時間枠：8週目と16週目
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8 週目から 16 週目までの CD4+ T 細胞活性化の変化 (%CD38+/HLA-DR+ として定義)
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8週目と16週目
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CD8+ T細胞活性化の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから 4 週目までの CD8+ T 細胞活性化の変化。%CD38+/HLA-DR+ として定義されます。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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CD8+ T細胞活性化の変化
時間枠：ベースラインと 8 週目
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ベースラインから 8 週目までの CD8+ T 細胞活性化の変化は %CD38+/HLA-DR+ として定義されます。ベースラインはエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと 8 週目
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CD8+ T細胞活性化の変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの%CD38+/HLA-DR+として定義されるCD8+ T細胞活性化の変化
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8週目と16週目
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サイクリング CD8+ の割合の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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サイクリング CD8+ のベースラインから 4 週目までの変化 (%Ki67+ として定義)、ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です
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ベースラインと4週目
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サイクリング CD8+ の割合の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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サイクリング CD8+ のベースラインから 8 週目までの変化 (%Ki67+ として定義)、ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です
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ベースラインと8週目
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サイクリング CD8+ の割合の変化
時間枠：8週目から16週目まで
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サイクリング CD8+ の 8 週目から 16 週目への変化 (%Ki67+ として定義)
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8週目から16週目まで
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サイクリング CD4+ の割合の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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サイクリング CD4+ のベースラインから 4 週目までの変化 (%Ki67+ として定義)、ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です
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ベースラインと4週目
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サイクリング CD4+ の割合の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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サイクリング CD4+ のベースラインから 8 週目までの変化 (%Ki67+ として定義)、ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です
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ベースラインと8週目
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サイクリング CD4+ の割合の変化
時間枠：8週目と16週目
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サイクリング CD4+ の 8 週目から 16 週目への変化 (%Ki67+ として定義)
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8週目と16週目
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血中リン酸濃度の変化
時間枠：ベースラインから4週目まで
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ベースラインから4週目までの血中リン酸塩レベルの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインから4週目まで
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血中リン酸濃度の変化
時間枠：ベースラインから 8 週目まで
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ベースラインから8週目までの血中リン酸塩レベルの変化
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ベースラインから 8 週目まで
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血中リン酸濃度の変化
時間枠：8週目から16週目まで
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8週目から16週目までの血中リン酸濃度の変化
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8週目から16週目まで
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Log10 HIV RNA レベルの変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから 4 週目までの log10 HIV RNA レベルの変化。ベースライン値は入国前と入国の平均です。
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ベースラインと4週目
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Log10 HIV RNA レベルの変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから 8 週目までの log10 HIV RNA レベルの変化。ベースライン値は入国前と入国の平均です。
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ベースラインと8週目
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Log10 HIV RNA レベルの変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までのlog10 HIV RNAレベルの変化
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8週目と16週目
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CD4+ T 細胞数の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから 4 週目までの CD4+ T 細胞数の変化。ベースラインはエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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CD4+ T 細胞数の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから 8 週目までの CD4+ T 細胞数の変化。ベースラインはエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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CD4+ T 細胞数の変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までのCD4+ T細胞数の変化
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8週目と16週目
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IL-6の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから4週目までの全身性炎症マーカーIL-6のレベルの変化。ベースラインはエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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IL-6の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから8週目までの全身性炎症マーカーIL-6のレベルの変化。ベースラインはエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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IL-6の変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの全身炎症マーカーIL-6レベルの変化
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8週目と16週目
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C反応性タンパク質（CRP）の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから4週目までの全身性炎症マーカーCRPレベルの変化。ベースラインはエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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CRPの変化
時間枠：ベースラインと 8 週目
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ベースラインから8週目までの全身炎症マーカーCRPレベルの変化（ベースラインはエントリー前とエントリーの平均）
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ベースラインと 8 週目
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CRPの変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの全身炎症マーカーCRPレベルの変化（ベースラインはエントリー前とエントリーの平均）
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8週目と16週目
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Dダイマーの変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから 4 週目までの凝固バイオマーカー D ダイマーのレベルの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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Dダイマーの変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから 8 週目までの凝固バイオマーカー d ダイマーのレベルの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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Dダイマーの変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの凝固バイオマーカーdダイマーレベルの変化
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8週目と16週目
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組織因子の変化
時間枠：ベースラインと4週目
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ベースラインから 4 週目までの凝固バイオマーカー組織因子レベルの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと4週目
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組織因子の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから 8 週目までの凝固バイオマーカー組織因子レベルの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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組織因子の変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの凝固バイオマーカー組織因子レベルの変化
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8週目と16週目
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総コレステロールの変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから8週目までの総コレステロールの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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総コレステロールの変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの総コレステロールの変化
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8週目と16週目
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LDLコレステロールの変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから8週目までの空腹時LDLコレステロールの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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LDLコレステロールの変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの空腹時LDLコレステロールの変化
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8週目と16週目
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HDLコレステロールの変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから8週目までの空腹時HDLコレステロールの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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HDLコレステロールの変化
時間枠：8週目から16週目まで
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8週目から16週目までの空腹時HDLコレステロールの変化
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8週目から16週目まで
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Non-HDL コレステロールの変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから 8 週目までの非 HDL コレステロールの変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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Non-HDL コレステロールの変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までのnon-HDLコレステロールの変化
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8週目と16週目
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空腹時血糖の変化
時間枠：ベースラインと8週目
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ベースラインから8週目までの空腹時血糖値の変化。ベースライン値はエントリー前とエントリーの平均です。
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ベースラインと8週目
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空腹時血糖の変化
時間枠：8週目と16週目
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8週目から16週目までの空腹時血糖値の変化
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8週目と16週目
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主な有害事象
時間枠：ベースラインと16週目
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主要な有害事象を経験した被験者の数。報告されたすべてのグレード ≥ 2 の徴候および症状、グレード ≥ 2 の臨床検査値異常、およびその他の重篤な有害事象 (SAE) として定義されます。
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ベースラインと16週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Rajesh Gandhi, MD、Massachusetts General Hospital ACTG CRS
- スタディチェア：Netanya Sandler, MD、National Institutes of Health (NIH)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月29日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月11日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。