- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01543958
Sevelamer for å redusere endotoksemi og immunaktivering
Sevelamer-karbonat for å redusere endotoksemi og immunaktivering: en begrepsstudie
HIV-smittede personer kan få økt betennelse i kroppens organer, selv etter å ha tatt anti-HIV-medisiner.
Sevelamerkarbonat brukes til å binde fosfat hos dialysepasienter. Det kan også binde endotoksin i tarmen og senker endotoksinnivået i blodet til dialysepasienter. Sevelamerkarbonat reduserer betennelsen endotoksin forårsaker hos dialysepasienter.
A5296 er en fase II, enkeltarmsstudie for å evaluere effekten av 8 ukers administrering av sevelamerkarbonat på markører for mikrobiell translokasjon og T-celleaktivering i blodet hos kronisk HIV-infiserte personer som ikke får ART.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HIV-smittede personer kan få økt betennelse i kroppens organer, selv etter å ha tatt anti-HIV-medisiner. Betennelse er en normal kroppsreaksjon på enhver infeksjon. Men hvis betennelse varer lenge som ved HIV-infeksjon, kan det føre til komplikasjoner som hjertesykdom, kreft, leversykdom og problemer med å tenke. Dessuten har HIV-smittede personer med høy betennelse lavere CD4+ T-celletall (celler som bekjemper infeksjon). Mange HIV-forskere studerer de skadelige effektene av denne langvarige betennelsen og mulige måter å forhindre disse komplikasjonene på.
Økningen i betennelse hos HIV-smittede personer kan være forårsaket av HIV eller andre faktorer som deler av bakterier. Disse bakteriedelene, kalt endotoksiner, forårsaker ikke skade i tarmen (tarmen). Ved HIV-infeksjon er det imidlertid skade på tarmen som gjør at endotoksiner kan krysse fra tarmen til blodet. Disse endotoksinene forårsaker deretter betennelse i kroppen. Ny forskning fokuserer på strategier for å redusere nivåene av endotoksin som en måte å redusere betennelse.
Et legemiddel kalt sevelamerkarbonat brukes til å binde fosfat hos dialysepasienter. Imidlertid binder sevelamerkarbonat også endotoksin i tarmen og senker endotoksinnivået i blodet til dialysepasienter. Sevelamerkarbonat reduserer også betennelsen endotoksin forårsaker hos dialysepasienter. Denne studien vil se om sevelamerkarbonat kan ha samme effekt hos HIV-infiserte pasienter.
A5296 er en fase II, enkeltarmsstudie for å evaluere effekten av 8 ukers administrering av sevelamerkarbonat på markører for mikrobiell translokasjon samt monocytt- og T-celleaktivering i blodet hos kronisk HIV-infiserte personer med CD4+ T-celletall. ≥ 400 celler/mm3 mottar ikke ART. Denne studien inkluderte 40 personer. For å vurdere om det er en vedvarende effekt av studiemedikamentet, ble forsøkspersoner observert i ytterligere 8 uker med sevelamerkarbonat og endringer i biomarkører ble overvåket.
Siden A5296 er en fase II-studie av biologisk aktivitet, er de primære og sekundære analysene som behandlet, begrenset til forsøkspersoner som har data for baseline og uke 8 og som forblir på studiebehandling gjennom uke 8. For alle forsøkspersoner som startet antiretroviral behandling (ART), inkluderte analyser kun data samlet inn før tidspunktet ART ble startet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Alabama Therapeutics CRS (5801)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA CARE Center CRS (601)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Ucsf Aids Crs (801)
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS (901)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- AIDS Care CRS (1108)
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case CRS (2501)
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- Metro Health CRS (2503)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- Ingen planer om å starte ART i løpet av den foreslåtte studien.
- Screening av CD4+ T-celletall ≥ 400 celler/mm3 utført i et laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.
- HIV-1 RNA >50 kopier/ml i løpet av de siste 180 dagene før innreise.
- Screening av serumfosfat > 2,6 mg/dL innen 60 dager før inntreden.
- Visse laboratorieverdier, som beskrevet i avsnitt 4.1.6 i protokollen, oppnådd innen 30 dager før innreise
- Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 30 dager før innreise.
Kvinnelige forsøkspersoner som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke minst én av følgende former for prevensjon i minst 30 dager før studiestart frem til det endelige studiebesøket:
- Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
- Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
- Intrauterin enhet (IUD)
- Hormonbasert prevensjonsmiddel
- Kvinnelige forsøkspersoner som ikke har reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmiddel.
- Bekreftelse på tilgjengeligheten av de lagrede prøvene fra pre-entry plasma og perifert blod mononukleære celle (PBMC) for endotoksin, sCD14 og immunaktiveringsbestemmelser, hentet fra en fastende prøve.
- Subjektets evne og vilje til å gi informert samtykke.
- Ingen planer om å bruke probiotika (definert som produkter som inneholder betydelige mengder levende mikroorganismer og inntas for spesifikke helsefordeler, f.eks. yoghurt med levende og aktive kulturer, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii) under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent diagnose av akutt HIV-infeksjon innen 180 dager før studiestart.
- Gravid eller ammende.
- Bruk av ethvert antiretroviralt middel innen 24 uker før studiestart.
- Bruk av systemisk kreftkjemoterapi eller strålebehandling, immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktorantagonister, interleukiner, systemiske kortikosteroider) innen 24 uker før studiestart.
MERK A: Bruk av inhalerte steroider, nasale steroider, topikale steroider eller tilsvarende 10 mg prednison eller mindre per dag eller en mindre enn 2-ukers kur med orale steroider er ikke utelukkende.
MERK B: En enkelt kur med 1 % hydrokortisonkrem påført opptil 3 ganger om dagen til et område på <10 kvadrattommer i <2 uker er tillatt mens du studerer. Bruk av alle andre topikale steroider er utelukket.
- Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter i studiemedisinen eller dets formulering.
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 60 dager før studiestart.
- Kjent skrumplever eller alvorlig leversykdom (f.eks. ascites, encefalopati, historie med variceal blødning).
MERK: Potensielle personer med kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon som ikke har kjent skrumplever eller alvorlig leversykdom kan delta i studien.
- Alvorlig nyresykdom (definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] <30 ml/min/1,73 m2) ved visning.
- Anamnese med tarmobstruksjon eller alvorlige GI-motilitetsforstyrrelser inkludert alvorlig forstoppelse.
- Alvorlig dysfagi eller svelgeforstyrrelser.
- Større GI-kanalkirurgi innen 60 dager før studiestart.
- Hensikt å starte eller endre dosen av lipidsenkende legemidler under studien. MERK: Potensielle forsøkspersoner på stabile doser av lipidsenkende midler (definert som ingen endring i preparat eller dose innen 90 dager før studiestart) er tillatt og kan bli registrert.
- Bruk av undersøkelsesterapier innen 90 dager før studiestart med mindre tillatelse ble gitt av A5296-protokolllederne (se Studieledelse-siden).
- Mottar for tiden hepatitt C-behandling eller forventer at slik behandling vil bli startet i løpet av studien.
- Bruk av probiotika i mer enn 3 påfølgende dager innen 60 dager før studiestart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Sevelamerkarbonat
Pasientene vil bli administrert to 800 mg tabletter Sevelamer karbonat oralt tre ganger daglig i 8 uker.
|
Pasientene vil bli administrert to 800 mg tabletter Sevelamer karbonat oralt tre ganger daglig i 8 uker.
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i endotoksin
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i LPS fra baseline til uke 8, hvor baseline verdi er gjennomsnittet av pre-entry- og entry-verdier.
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i løselig CD14 (sCD14)
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i løselig CD14 (sCD14) fra baseline til uke 8, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i endotoksin
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring i endotoksin fra baseline til uke 4, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i endotoksin
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i endotoksin fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i sCD14
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring i sCD14 fra baseline til uke 4, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i sCD14
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i sCD14 fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i CD4+ T-celleaktivering
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring fra baseline til uke 8 i CD4+ T-celleaktivering, definert som %CD38+/HLA-DR+, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i CD4+ T-celleaktivering
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring fra baseline til uke 4 i CD4+ T-celleaktivering, definert som %CD38+/HLA-DR+, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i CD4+ T-celleaktivering
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring fra uke 8 til uke 16 i CD4+ T-celleaktivering, definert som %CD38+/HLA-DR+
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i CD8+ T-celleaktivering
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring fra baseline til uke 4 i CD8+ T-celleaktivering, definert som %CD38+/HLA-DR+, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i CD8+ T-celleaktivering
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Endring i CD8+ T-celleaktivering definert som %CD38+/HLA-DR+ fra baseline til uke 8, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endring i CD8+ T-celleaktivering
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i CD8+ T-celleaktivering definert som %CD38+/HLA-DR+ fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i andel sykling CD8+
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring fra baseline til uke 4 i sykling CD8+ , definert som %Ki67+, der baseline-verdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i andel sykling CD8+
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring fra baseline til uke 8 i sykling CD8+, definert som %Ki67+, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i andel sykling CD8+
Tidsramme: fra uke 8 til uke 16
|
Endring fra uke 8 til uke 16 i sykkel CD8+, definert som %Ki67+
|
fra uke 8 til uke 16
|
|
Endring i andel sykling CD4+
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring fra baseline til uke 4 i sykling CD4+, definert som %Ki67+, der baseline-verdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i andel sykling CD4+
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring fra baseline til uke 8 i sykling CD4+ , definert som %Ki67+, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i andel sykling CD4+
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring fra uke 8 til uke 16 i sykkel CD4+, definert som %Ki67+
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i blodfosfatnivåer
Tidsramme: fra baseline til uke 4
|
Endring i blodfosfatnivåer fra baseline til uke 4, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
fra baseline til uke 4
|
|
Endring i blodfosfatnivåer
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8
|
Endring i blodfosfatnivåer fra baseline til uke 8
|
Grunnlinje til uke 8
|
|
Endring i blodfosfatnivåer
Tidsramme: fra uke 8 til uke 16
|
Endring i blodfosfatnivåer fra uke 8 til uke 16
|
fra uke 8 til uke 16
|
|
Endring i log10 HIV RNA-nivåer
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring i log10 HIV RNA nivåer fra baseline til uke 4, der baseline verdi er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i log10 HIV RNA-nivåer
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i log10 HIV RNA nivåer fra baseline til uke 8, der baseline verdi er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i log10 HIV RNA-nivåer
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i log10 HIV RNA-nivåer fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i CD4+ T-celletall
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring i CD4+ T-celletall fra baseline til uke 4, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i CD4+ T-celletall
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i CD4+ T-celletall fra baseline til uke 8, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i CD4+ T-celletall
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i CD4+ T-celletall fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i IL-6
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endringer i nivåer av systemisk betennelsesmarkør IL-6 fra baseline til uke 4, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i IL-6
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endringer i nivåer av systemisk betennelsesmarkør IL-6 fra baseline til uke 8, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i IL-6
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endringer i nivåer av systemisk betennelsesmarkør IL-6 fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endringer i nivåer av systemisk betennelsesmarkør CRP fra baseline til uke 4, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i CRP
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Endringer i nivåer av systemisk betennelsesmarkør CRP fra baseline til uke 8, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endring i CRP
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endringer i nivåer av systemisk betennelsesmarkør CRP fra uke 8 til uke 16, der baseline er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i D-dimer
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring i nivåer av koagulasjonsbiomarkør d-dimer fra baseline til uke 4, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i D-dimer
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i nivåer av koagulasjonsbiomarkør d-dimer fra baseline til uke 8, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i D-dimer
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i nivåer av koagulasjonsbiomarkør d-dimer fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i vevsfaktor
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring i nivåer av koagulasjons biomarkør vevsfaktor fra baseline til uke 4, der baseline verdi er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 4
|
|
Endring i vevsfaktor
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i nivåer av koagulasjons biomarkør vevsfaktor fra baseline til uke 8, der baseline verdi er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i vevsfaktor
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i nivåer av koagulasjonsbiomarkørvevsfaktor fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i totalt kolesterol
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i totalkolesterol fra baseline til uke 8, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i totalt kolesterol
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i totalkolesterol fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i LDL-kolesterol
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i fastende LDL-kolesterol fra baseline til uke 8, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i LDL-kolesterol
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i fastende LDL-kolesterol fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i HDL-kolesterol
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i fastende HDL-kolesterol fra baseline til uke 8, der baseline-verdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i HDL-kolesterol
Tidsramme: fra uke 8 til uke 16
|
Endring i fastende HDL-kolesterol fra uke 8 til uke 16
|
fra uke 8 til uke 16
|
|
Endring i ikke-HDL-kolesterol
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i ikke-HDL-kolesterol fra baseline til uke 8, der baseline-verdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i ikke-HDL-kolesterol
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i ikke-HDL-kolesterol fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Endring i fastende glukose
Tidsramme: baseline og uke 8
|
Endring i fastende glukose fra baseline til uke 8, der baselineverdien er gjennomsnittet av pre-entry og entry
|
baseline og uke 8
|
|
Endring i fastende glukose
Tidsramme: uke 8 og uke 16
|
Endring i fastende glukose fra uke 8 til uke 16
|
uke 8 og uke 16
|
|
Primære uønskede hendelser
Tidsramme: baseline og uke 16
|
Antall forsøkspersoner som opplever primære uønskede hendelser, definert som alle rapporterte grad ≥ 2 tegn og symptomer, grad ≥ 2 laboratorieavvik og andre alvorlige bivirkninger (SAE)
|
baseline og uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital ACTG CRS
- Studiestol: Netanya Sandler, MD, National Institutes of Health (NIH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACTG A5296
- 1U01AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .