Prader-Willi 新生児における OT の鼻腔内投与の耐性 (OTBB)

背景: Prader-Willi 症候群 (PWS) は、染色体 15q11-q13 上の父方から受け継がれた刷り込み遺伝子の発現の欠如から生じる、まれで複雑な多系統遺伝性疾患です。 この症候群には、最も重度の症例では成長障害につながる哺乳障害を伴う重度の新生児筋緊張低下が含まれ、その後、おそらく視床下部機能障害による他の内分泌機能障害と組み合わされて、飽くなき空腹を伴う病的肥満の早期発症が続きます。 PWS の 2 つの主な栄養段階の発生の病態生理学的メカニズムは不明です。 これらの患者の脳の室傍核のオキシトシン (OT) 産生ニューロンの欠損が報告されています。 よく知られている拒食症誘発効果に加えて、OT は社会規範の確立と維持に関与しています。 実際、私たちは最近、二重盲検プラセボ研究で、PWS の成人患者への OT 投与が抑うつ気分の傾向と癇癪を有意に減少させ、他の人への信頼を高め、より高い満腹感で食欲が減少する傾向に関するいくつかのデータを示しました. さらに、MAGEL2 KO 遺伝子から生成された PWS マウス モデルでは、生後 5 時間での単回 OT 注射により、正常な哺乳を回復することにより、新生児マウスの 50% で観察される早期死亡が防止されます。 興味深いことに、OT 注入が後で行われると、この効果は観察されなくなります。 これらのデータ、PWS の OT 赤字、PWS の成人患者における鼻腔内投与後の OT の良好な耐性とその効果、および MAGEL2 マウスモデルで得られた最近の顕著なデータは、PWS における鼻腔内 OT の単回投与の耐性を評価するよう促しました。新生児と、授乳と食物摂取への影響の可能性。 現在、PWS の診断は、わが国では生後数か月の間に行われます。 この年齢では、子供たちはまだ哺乳が不十分であり、OTがまだ効果的である可能性があることを示唆しています. さらに、PWSの成人患者では、OTがいくつかの典型的な行動上の問題を改善することを示しました. したがって、最初に、遺伝的に確認された PWS を持つ 6 人の乳児における OT の鼻腔内投与の耐性と、哺乳、乳摂取量、および体重増加に対するその影響を評価したいと考えています。