Tolerantie van intranasale toediening van OT bij pasgeboren baby's van Prader-Willi (OTBB)

Achtergrond: Prader-Willi-syndroom (PWS) is een zeldzame, complexe genetische multisysteemaandoening die ontstaat door het ontbreken van expressie van vaderlijk overgeërfde ingeprente genen op chromosoom 15q11-q13. Het syndroom omvat ernstige neonatale hypotonie met verminderde zuigkracht, wat in de meest ernstige gevallen leidt tot groeiachterstand, gevolgd door een vroeg begin van morbide obesitas met onverzadigbare honger, gecombineerd met andere endocriene disfunctie, waarschijnlijk als gevolg van hypothalamusdisfunctie. Het pathofysiologische mechanisme van het optreden van de 2 belangrijkste voedingsfasen van PWS is onbekend. Er is melding gemaakt van een tekort aan de oxytocine (OT)-producerende neuronen van de paraventriculaire kern in de hersenen van deze patiënten. Naast het bekende anorexigene effect, is OT betrokken bij het vaststellen en onderhouden van sociale codes. We hebben onlangs in een dubbelblind placebo-onderzoek inderdaad aangetoond dat OT-toediening aan volwassen patiënten met PWS de depressieve stemmingsneigingen en driftbuien aanzienlijk verminderde, terwijl het vertrouwen in anderen toenam met enkele gegevens over een trend om de eetlust te verminderen met een hogere verzadiging. Bovendien voorkomt in een PWS-muismodel gegenereerd uit een MAGEL2 KO-gen een enkele OT-injectie na 5 uur leven de vroege dood die wordt waargenomen bij 50% van de pasgeboren muizen door normaal zogen te herstellen. Interessant is dat dit effect niet langer wordt waargenomen als OT-injectie later plaatsvindt. Deze gegevens, OT-tekort bij PWS, goede tolerantie van OT en het effect ervan na intranasale toediening bij volwassen patiënten met PWS en de recente opvallende gegevens verkregen in het MAGEL2-muismodel, brachten ons ertoe om de tolerantie van een enkele toediening van intranasale OT bij PWS te evalueren. pasgeborenen en het mogelijke effect ervan op het zogen en de voedselopname. Tegenwoordig wordt in ons land de diagnose PWS gesteld tijdens de eerste levensmaanden. Op deze leeftijd zijn er nog steeds kinderen die slecht zuigen, wat suggereert dat OT nog steeds efficiënt kan zijn. Bovendien hebben we bij volwassen patiënten met PWS aangetoond dat OT een aantal typische gedragsproblemen verbetert. Daarom willen we eerst de tolerantie evalueren van de intranasale toediening van OT bij 6 baby's met genetisch bevestigde PWS en het effect ervan op het zogen, de melkopname en gewichtstoename.