Tolerance over for intranasal administration af OT hos Prader-Willi nyfødte babyer (OTBB)

Baggrund: Prader-Willi syndrom (PWS) er en sjælden, kompleks, multisystem genetisk lidelse, der opstår som følge af manglen på ekspression af faderligt nedarvede gener på kromosom 15q11-q13. Syndromet omfatter svær neonatal hypotoni med svækket diegivning, der fører til manglende trives i de mest alvorlige tilfælde, efterfølgende efterfulgt af en tidlig indtræden af ​​sygelig fedme med umættelig sult, kombineret med anden endokrin dysfunktion sandsynligvis på grund af hypothalamus dysfunktion. Den patofysiologiske mekanisme for forekomsten af ​​de 2 vigtigste ernæringsfaser af PWS er ​​ukendt. Et underskud i de oxytocin-(OT)-producerende neuroner i den paraventrikulære kerne i hjernen hos disse patienter er blevet rapporteret. Ud over dens velkendte anorexigeniske effekt er OT involveret i at etablere og vedligeholde sociale koder. Faktisk har vi for nylig vist i et dobbeltblindt placebostudie, at OT-administration til voksne patienter med PWS signifikant reducerede depressive humørstendenser og raserianfald, mens det øgede tilliden til andre med nogle data om en tendens til at mindske appetit med højere mæthed. Desuden i en PWS-musemodel genereret fra et MAGEL2 KO-gen forhindrer en enkelt OT-injektion ved 5 timers liv den tidlige død observeret i 50 % af de nyfødte mus ved at genvinde normal die. Interessant nok ses denne effekt ikke længere, hvis OT-injektion finder sted senere. Disse data, OT-underskud i PWS, god tolerance af OT og dets virkning efter intranasal administration hos voksne patienter med PWS og de nylige slående data opnået i MAGEL2-musemodellen, fik os til at evaluere tolerancen af ​​en enkelt administration af intranasal OT i PWS nyfødte og dens mulige effekt på diegivning og fødeindtagelse. I dag stilles diagnosen PWS i de første måneder af livet i vores land. I denne alder er børn stadig til stede med dårlig diening, hvilket tyder på, at OT stadig kan være effektiv. Desuden har vi hos voksne patienter med PWS vist, at OT forbedrer nogle typiske adfærdsproblemer. Derfor ønsker vi først at evaluere tolerancen af ​​intranasal administration af OT hos 6 spædbørn med PWS genetisk bekræftet og dens effekt på die, mælkeindtag og vægtøgning.