Tolerância da administração intranasal de OT em recém-nascidos Prader-Willi (OTBB)

Antecedentes: A síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença genética multissistêmica rara e complexa decorrente da falta de expressão de genes impressos herdados do pai no cromossomo 15q11-q13. A síndrome inclui hipotonia neonatal grave com sucção prejudicada levando a falha de crescimento nos casos mais graves, subsequentemente seguida por um início precoce de obesidade mórbida com fome insaciável, combinada com outra disfunção endócrina provavelmente devido à disfunção hipotalâmica. O mecanismo fisiopatológico da ocorrência das 2 principais fases nutricionais da SPW é desconhecido. Foi relatado um déficit nos neurônios produtores de ocitocina (OT) do núcleo paraventricular no cérebro desses pacientes. Além de seu conhecido efeito anorexígeno, a TO está envolvida no estabelecimento e manutenção de códigos sociais. De fato, mostramos recentemente em um estudo placebo duplo-cego, que a administração de OT a pacientes adultos com SPW diminuiu significativamente as tendências de humor depressivo e acessos de raiva, aumentando a confiança nos outros com alguns dados sobre uma tendência a diminuir o apetite com maior saciedade. Além disso, em um modelo de camundongo PWS gerado a partir de um gene MAGEL2 KO, uma única injeção de OT às 5 horas de vida evita a morte precoce observada em 50% dos camundongos recém-nascidos, recuperando a sucção normal. Curiosamente, esse efeito não é mais observado se a injeção de OT ocorrer posteriormente. Esses dados, déficit de OT em SPW, boa tolerância de OT e seu efeito após administração intranasal em pacientes adultos com SPW e os recentes dados impressionantes obtidos no modelo de camundongo MAGEL2, nos levaram a avaliar a tolerância de uma única administração de OT intranasal em SPW recém-nascidos e seu possível efeito na sucção e na ingestão de alimentos. Atualmente o diagnóstico da SPW é feito nos primeiros meses de vida em nosso país. Nessa idade, as crianças ainda apresentam sucção deficiente, sugerindo que a TO ainda pode ser eficiente. Além disso, em pacientes adultos com SPW, mostramos que a OT melhora alguns problemas comportamentais típicos. Portanto, primeiro queremos avaliar a tolerância da administração intranasal de OT em 6 lactentes com PWS geneticamente confirmada e seu efeito na sucção, ingestão de leite e ganho de peso.