Nenänsisäisen OT-hoidon sieto Prader-Willin vastasyntyneillä vauvoilla (OTBB)

Tausta: Prader-Willin oireyhtymä (PWS) on harvinainen, monimutkainen monisysteeminen geneettinen häiriö, joka johtuu isältä perittyjen geenien ilmentymisen puutteesta kromosomissa 15q11-q13. Oireyhtymään sisältyy vakava vastasyntyneen hypotonia, johon liittyy imetyksen heikkeneminen, mikä johtaa menestymisen epäonnistumiseen vaikeimmissa tapauksissa, minkä jälkeen alkaa varhainen sairaalloinen liikalihavuus, johon liittyy kyltymätön nälkä, yhdistettynä muihin endokriinisiin toimintahäiriöihin, jotka todennäköisesti johtuvat hypotalamuksen toimintahäiriöstä. PWS:n kahden tärkeimmän ravitsemusvaiheen patofysiologista mekanismia ei tunneta. Näiden potilaiden aivojen paraventrikulaarisen ytimen oksitosiinia (OT) tuottavien hermosolujen vajaus on raportoitu. Tunnetun anoreksigeenisen vaikutuksensa lisäksi OT osallistuu sosiaalisten koodien luomiseen ja ylläpitämiseen. Olemmekin äskettäin osoittaneet kaksoissokkoutetussa lumelääketutkimuksessa, että OT-annos aikuisille PWS-potilaille vähensi merkittävästi masennustaipumusta ja kiukunkohtauksia samalla kun lisäsi luottamusta muihin, sillä on joitakin tietoja suuntauksesta vähentää ruokahalua lisääntyneen kylläisyyden myötä. Lisäksi MAGEL2 KO -geenistä generoidussa PWS-hiirimallissa yksittäinen OT-injektio 5 tunnin kohdalla estää 50 %:lla vastasyntyneistä hiiristä havaitun varhaisen kuoleman palauttamalla normaalin imetyksen. Mielenkiintoista on, että tätä vaikutusta ei enää havaita, jos OT-injektio tapahtuu myöhemmin. Nämä tiedot, OT-vaje PWS:ssä, OT:n hyvä sietokyky ja sen vaikutus intranasaalisen annon jälkeen aikuispotilailla, joilla on PWS, ja viimeaikaiset hämmästyttävät tiedot, jotka saatiin MAGEL2-hiirimallissa, saivat meidät arvioimaan yhden intranasaalisen OT:n sietokyvyn PWS:ssä. vastasyntyneet ja sen mahdollinen vaikutus imetykseen ja ravinnon saantiin. Nykyään PWS-diagnoosi tehdään maassamme ensimmäisten elinkuukausien aikana. Tässä iässä lapsilla on edelleen heikko imetys, mikä viittaa siihen, että OT voi olla edelleen tehokas. Lisäksi olemme osoittaneet aikuisilla PWS-potilailla, että OT parantaa joitain tyypillisiä käyttäytymisongelmia. Siksi haluamme ensin arvioida OT:n intranasaalisen annon sietokykyä 6 pikkulapsella, joilla on geneettisesti vahvistettu PWS, ja sen vaikutusta imetykseen, maidon saantiin ja painonnousuun.