Tolleranza della somministrazione intranasale di OT nei neonati Prader-Willi (OTBB)

Sfondo: La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia genetica multisistemica rara e complessa derivante dalla mancanza di espressione di geni impressi ereditati paternamente sul cromosoma 15q11-q13. La sindrome comprende una grave ipotonia neonatale con suzione alterata che porta a ritardo della crescita nei casi più gravi, seguita successivamente da un'insorgenza precoce di obesità patologica con fame insaziabile, combinata con altre disfunzioni endocrine probabilmente dovute a disfunzione ipotalamica. Il meccanismo fisiopatologico dell'insorgenza delle 2 principali fasi nutrizionali della PWS non è noto. È stato segnalato un deficit nei neuroni produttori di ossitocina (OT) del nucleo paraventricolare nel cervello di questi pazienti. Oltre al suo ben noto effetto anoressigeno, l'OT è coinvolto nella creazione e nel mantenimento di codici sociali. In effetti, abbiamo recentemente dimostrato in uno studio in doppio cieco con placebo, che la somministrazione di OT a pazienti adulti con PWS ha ridotto significativamente le tendenze dell'umore depressivo e gli scoppi d'ira aumentando la fiducia negli altri con alcuni dati su una tendenza a diminuire l'appetito con una maggiore sazietà. Inoltre in un modello di topo PWS generato da un gene MAGEL2 KO una singola iniezione di OT a 5 ore di vita previene la morte prematura osservata nel 50% dei topi appena nati recuperando la normale allattamento. È interessante notare che questo effetto non viene più osservato se l'iniezione di OT avviene successivamente. Questi dati, il deficit di OT in PWS, la buona tolleranza di OT e il suo effetto dopo somministrazione intranasale in pazienti adulti con PWS e i recenti dati sorprendenti ottenuti nel modello murino MAGEL2, ci hanno spinto a valutare la tolleranza di una singola somministrazione di OT intranasale in PWS neonati e il suo possibile effetto sull'allattamento e sull'assunzione di cibo. Al giorno d'oggi la diagnosi di PWS viene fatta durante i primi mesi di vita nel nostro Paese. A questa età, i bambini presentano ancora una scarsa suzione, suggerendo che l'OT potrebbe essere ancora efficiente. Inoltre in pazienti adulti con PWS abbiamo dimostrato che l'OT migliora alcuni tipici disturbi comportamentali. Pertanto vogliamo prima valutare la tolleranza della somministrazione intranasale di OT in 6 neonati con PWS geneticamente confermata e il suo effetto sulla suzione, l'assunzione di latte e l'aumento di peso.