Переносимость интраназального введения ОТ у новорожденных Прадера-Вилли (OTBB)

Актуальность: Синдром Прадера-Вилли (СПВ) представляет собой редкое сложное мультисистемное генетическое заболевание, возникающее из-за недостаточной экспрессии унаследованных отцовских импринтированных генов на хромосоме 15q11-q13. Синдром включает тяжелую неонатальную гипотонию с нарушением сосания груди, приводящую к задержке развития в наиболее тяжелых случаях, с последующим ранним началом патологического ожирения с ненасытным голодом в сочетании с другими эндокринными дисфункциями, вероятно, из-за дисфункции гипоталамуса. Патофизиологический механизм возникновения двух основных алиментарных фаз СПВ неизвестен. Сообщалось о дефиците окситоцин-продуцирующих нейронов паравентрикулярного ядра в головном мозге этих пациентов. В дополнение к своему хорошо известному анорексигенному эффекту ОТ участвует в установлении и поддержании социальных норм. Действительно, недавно мы показали в двойном слепом плацебо-исследовании, что введение ОТ взрослым пациентам с СПВ значительно уменьшило склонность к депрессивному настроению и истерикам, в то же время повышая доверие к другим с некоторыми данными о тенденции к снижению аппетита с более высоким чувством сытости. Более того, в мышиной модели PWS, полученной из гена MAGEL2 KO, однократная инъекция OT в 5 часов жизни предотвращает раннюю смерть, наблюдаемую у 50% новорожденных мышей, за счет восстановления нормального сосания. Интересно, что этот эффект больше не наблюдается, если инъекция ОТ происходит позже. Эти данные, дефицит ОТ при СПВ, хорошая переносимость ОТ и его эффект после интраназального введения у взрослых пациентов с СПВ, а также недавние поразительные данные, полученные на мышиной модели MAGEL2, побудили нас оценить переносимость однократного интраназального введения ОТ при СПВ. новорожденных и его возможное влияние на грудное вскармливание и прием пищи. В настоящее время в нашей стране диагноз СПВ ставят в первые месяцы жизни. В этом возрасте дети по-прежнему плохо сосут грудь, что позволяет предположить, что ОТ все еще может быть эффективным. Более того, у взрослых пациентов с СПВ мы показали, что ОТ улучшает некоторые типичные поведенческие проблемы. Поэтому мы сначала хотим оценить переносимость интраназального введения ОТ у 6 младенцев с генетически подтвержденным СПВ и его влияние на сосание груди, потребление молока и прибавку в весе.