Tolerancja donosowego podawania OT u noworodków Pradera-Williego (OTBB)

Wstęp: Zespół Pradera-Williego (PWS) jest rzadką, złożoną wieloukładową chorobą genetyczną wynikającą z braku ekspresji odziedziczonych po ojcu genów imprintowanych na chromosomie 15q11-q13. Zespół ten obejmuje ciężką hipotonię u noworodków z upośledzeniem ssania, prowadzącą w najcięższych przypadkach do braku rozwoju, po której następuje wczesny początek chorobliwej otyłości z nienasyconym głodem, w połączeniu z innymi zaburzeniami endokrynologicznymi, prawdopodobnie spowodowanymi dysfunkcją podwzgórza. Patofizjologiczny mechanizm występowania 2 głównych faz żywieniowych PWS jest nieznany. Zgłaszano niedobór neuronów wytwarzających oksytocynę (OT) w jądrze przykomorowym w mózgu tych pacjentów. Oprócz dobrze znanego efektu anoreksogennego, OT bierze udział w tworzeniu i utrzymywaniu kodeksów społecznych. Rzeczywiście, ostatnio wykazaliśmy w podwójnie ślepym badaniu placebo, że podawanie OT dorosłym pacjentom z PWS znacznie zmniejszyło tendencje do depresyjnego nastroju i napady złości, jednocześnie zwiększając zaufanie do innych z pewnymi danymi na temat tendencji do zmniejszania apetytu wraz z większą sytością. Ponadto w mysim modelu PWS wygenerowanym z genu MAGEL2 KO pojedyncze wstrzyknięcie OT w 5 godzinie życia zapobiega przedwczesnej śmierci obserwowanej u 50% nowonarodzonych myszy poprzez przywrócenie normalnego ssania. Co ciekawe, efekt ten nie jest już obserwowany, jeśli wstrzyknięcie OT ma miejsce później. Te dane, deficyt OT w PWS, dobra tolerancja OT i jego efekt po podaniu donosowym u dorosłych pacjentów z PWS oraz ostatnie uderzające dane uzyskane w mysim modelu MAGEL2, skłoniły nas do oceny tolerancji pojedynczego podania donosowego OT w PWS noworodków i jej możliwy wpływ na ssanie i pobieranie pokarmu. Obecnie diagnozę PWS przeprowadza się w naszym kraju już w pierwszych miesiącach życia. W tym wieku dzieci nadal słabo ssą, co sugeruje, że OT może być nadal skuteczne. Ponadto u dorosłych pacjentów z PWS wykazano, że OT poprawia niektóre typowe problemy behawioralne. Dlatego w pierwszej kolejności chcemy ocenić tolerancję donosowego podania OT u 6 niemowląt z potwierdzonym genetycznie PWS oraz jego wpływ na ssanie, pobieranie mleka i przyrost masy ciała.