Toleranz der intranasalen Verabreichung von OT bei Prader-Willi-Neugeborenen (OTBB)

Hintergrund: Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine seltene, komplexe genetische Multisystemstörung, die aus der fehlenden Expression von väterlich vererbten geprägten Genen auf Chromosom 15q11-q13 resultiert. Das Syndrom umfasst eine schwere neonatale Hypotonie mit gestörtem Saugen, die in den schwersten Fällen zu Gedeihstörungen führt, gefolgt von einem frühen Beginn einer krankhaften Fettleibigkeit mit unersättlichem Hunger, kombiniert mit anderen endokrinen Funktionsstörungen, die wahrscheinlich auf eine Funktionsstörung des Hypothalamus zurückzuführen sind. Der pathophysiologische Mechanismus des Auftretens der 2 Haupternährungsphasen des PWS ist unbekannt. Es wurde über ein Defizit der Oxytocin (OT)-produzierenden Neuronen des Nucleus paraventricularis im Gehirn dieser Patienten berichtet. Zusätzlich zu seiner bekannten magersüchtigen Wirkung ist OT an der Etablierung und Aufrechterhaltung sozialer Codes beteiligt. Tatsächlich haben wir kürzlich in einer doppelblinden Placebo-Studie gezeigt, dass die OT-Verabreichung bei erwachsenen Patienten mit PWS depressive Verstimmungstendenzen und Wutanfälle signifikant verringerte und gleichzeitig das Vertrauen in andere stärkte, mit einigen Daten zu einem Trend zur Verringerung des Appetits bei höherem Sättigungsgefühl. Darüber hinaus verhinderte in einem PWS-Mausmodell, das aus einem MAGEL2-KO-Gen generiert wurde, eine einzige OT-Injektion nach 5 Stunden des Lebens den frühen Tod, der bei 50 % der neugeborenen Mäuse beobachtet wurde, indem das normale Saugen wiederhergestellt wurde. Interessanterweise wird dieser Effekt nicht mehr beobachtet, wenn die OT-Injektion später erfolgt. Diese Daten, OT-Defizit bei PWS, gute Verträglichkeit von OT und seine Wirkung nach intranasaler Verabreichung bei erwachsenen Patienten mit PWS und die jüngsten auffälligen Daten, die im MAGEL2-Mausmodell erhalten wurden, veranlassten uns, die Verträglichkeit einer einzelnen Verabreichung von intranasaler OT bei PWS zu bewerten Neugeborene und ihre möglichen Auswirkungen auf das Saugen und die Nahrungsaufnahme. Heutzutage erfolgt die Diagnose von PWS in unserem Land in den ersten Lebensmonaten. In diesem Alter haben Kinder immer noch ein schlechtes Saugen, was darauf hindeutet, dass OT immer noch effizient sein kann. Darüber hinaus haben wir bei erwachsenen Patienten mit PWS gezeigt, dass OT einige typische Verhaltensstörungen verbessert. Daher wollen wir zunächst die Verträglichkeit der intranasalen Gabe von OT bei 6 Säuglingen mit genetisch bestätigtem PWS und deren Auswirkung auf das Saugen, die Milchaufnahme und die Gewichtszunahme evaluieren.