Toleranse for intranasal administrering av OT hos Prader-Willi nyfødte babyer (OTBB)

Bakgrunn: Prader-Willi syndrom (PWS) er en sjelden, kompleks multisystem genetisk lidelse som oppstår fra mangel på ekspresjon av paternalt nedarvede gener på kromosom 15q11-q13. Syndromet inkluderer alvorlig neonatal hypotoni med nedsatt diende som fører til svikt i å trives i de mest alvorlige tilfellene, etterfulgt av en tidlig start av sykelig overvekt med umettelig sult, kombinert med annen endokrin dysfunksjon sannsynligvis på grunn av hypotalamisk dysfunksjon. Den patofysiologiske mekanismen for forekomsten av de 2 hovedernæringsfasene av PWS er ​​ukjent. Et underskudd i de oksytocinproduserende nevronene i den paraventrikulære kjernen i hjernen til disse pasientene er rapportert. I tillegg til sin velkjente anoreksigene effekt, er OT involvert i å etablere og opprettholde sosiale koder. Faktisk har vi nylig vist i en dobbeltblind placebostudie at OT-administrasjon til voksne pasienter med PWS signifikant reduserte depressive stemningstendenser og raserianfall samtidig som det økte tilliten til andre med noen data om en trend til å redusere appetitten med høyere metthet. I en PWS-musemodell generert fra et MAGEL2 KO-gen forhindrer dessuten en enkelt OT-injeksjon ved 5 timers levetid den tidlige døden observert hos 50 % av de nyfødte musene ved å gjenvinne normal die. Interessant nok er denne effekten ikke lenger observert hvis OT-injeksjon finner sted senere. Disse dataene, OT-underskudd i PWS, god toleranse for OT og dens effekt etter intranasal administrering hos voksne pasienter med PWS og de nylige slående dataene innhentet i MAGEL2-musemodellen, fikk oss til å evaluere toleransen til en enkelt administrering av intranasal OT i PWS nyfødte og dens mulige effekt på die og matinntak. I dag stilles diagnosen PWS i løpet av de første levemånedene i vårt land. I denne alderen har barn fortsatt dårlig dier, noe som tyder på at OT fortsatt kan være effektivt. I tillegg har vi hos voksne pasienter med PWS vist at OT forbedrer noen typiske atferdsproblemer. Derfor ønsker vi først å evaluere toleransen for intranasal administrering av OT hos 6 spedbarn med PWS genetisk bekreftet og dens effekt på die, melkeinntak og vektøkning.