再発および/または難治性多発性骨髄腫患者におけるパノビノスタットとカーフィルゾミブの併用に関する研究

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の患者
2. -少なくとも1つの前治療後の多発性骨髄腫（MM）の診断;最大数または以前の治療法はありません

3. 患者は再発/難治性疾患を有し、以下の少なくとも1つとして定義される測定可能な疾患の証拠を伴う治療を必要としている必要があります:

   • 血清Mタンパク≧0.5g/dl（≧5g/l）
   • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
   • 血清遊離軽鎖（FLC）アッセイ：関与するFLCアッセイ≧10 mg/dl（≧100 mg/l）および異常な血清遊離軽鎖比（< 0.26または> 1.65）
   • 測定可能な形質細胞腫 (事前の生検は許容されます)
4. -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます

5. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10⁹ / L（スクリーニングの3日以内に成長因子を使用することはできません）
   • -ヘモグロビン≥8 g / dl（PRBC輸血はスクリーニングの3日以内に使用できません）
   • -血小板≥75 x 10⁹ / L（血小板輸血はスクリーニングの3日以内に使用できません）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）
   • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
   • 血清カリウム≧正常下限（LLN）
   • 総血清カルシウム[血清アルブミンで補正]またはイオン化カルシウム≧LLN。 （高カルシウム血症の治療は許可されており、高カルシウム血症が標準治療で正常に戻った場合、被験者は登録できます）
   • 血清マグネシウム≧LLN
   • 血清リン≧LLN
   • クレアチニンクリアランス≧30ml/分（Cockcroft-Gault計算）
   • 臨床的に甲状腺機能正常。 注：患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受け取ることが許可されています
6. ベースラインのマルチゲート取得スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) は、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 機関の正常値の下限を示す必要があります。
7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
8. -プロトコルごとに骨髄吸引を受ける意思があり、できる必要があります（施設のガイドラインごとに骨髄生検の有無にかかわらず）。 骨髄吸引物/生検は、研究中の有効性評価の比較を可能にするのに十分でなければなりません。
9. 出産の可能性のある女性 (FCBP) - FCBP は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または 2) 少なくとも 24 か月連続して自然に閉経後になっていない。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果によって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. がん治療のためのヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）、ジクロロ酢酸（DAC）、またはバルプロ酸の使用歴
2. カーフィルゾミブによる前治療
3. コルチコステロイドの 1 日必要量 > プレドニゾン 10 mg/日または同等
4. -研究中または最初のパノビノスタット治療の5日前までに病状のためにバルプロ酸が必要になる患者

5. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   • 持続性心室頻拍性不整脈の病歴または存在。 （心房性不整脈の病歴のある患者は適格ですが、登録前に主任研究者と話し合う必要があります）
   • 先天性QT延長症候群の病歴
   • 心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴
   • 心拍数 (HR) < 50 bpm として定義される徐脈。 ペースメーカーを装着している患者は、心拍数が 50 bpm 以上の場合に適格です。
   • -急性虚血またはグレード3の伝導系異常のECG証拠（被験者にペースメーカーがない場合）
   • 補正QT間隔（QTc）が450ミリ秒を超える心電図のスクリーニング
   • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
   • 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の患者
   • 他の臨床的に重要な心疾患（例えば、うっ血性心不全[CHF]ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの病歴）（心房性不整脈の病歴のある患者は、主任研究者によって管理および承認されている場合に資格があります)
6. パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患。 経口薬を服用できない、IV栄養補給の必要性、活動性の消化性潰瘍疾患または以前の外科的処置または経口薬の吸収に影響を与える腸切除。
7. 下痢の患者 > 有害作用の共通毒性基準 (CTCAE) グレード 1 (ベースラインよりも 1 日あたり 4 回の便の増加 ベースラインと比較してオストミー排出量の軽度の増加)
8. -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある異常な検査値を含む、他の重度および/または制御されていない医学的状態（制御されていない糖尿病または活動性または制御されていない感染症など）
9. -治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない場合、QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対的リスクがある薬を使用している患者[72時間のウォッシュアウト期間を許可する]
10. シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤の併用
11. 8週間以内にワクチンまたは抗体ベースの治療を受けた患者; 4週間以内の化学療法、2週間以内の免疫調節薬（IMiD）;または研究治療開始前の2週間以内に骨髄を有する骨の30％を超える放射線療法;またはそのような治療の副作用からまだ回復していない人
12. -治験薬を開始する4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
13. -試験治療の初回投与から12週間以内の末梢血幹細胞移植
14. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない出産の可能性がある女性 (WOCBP)
15. 性的パートナーが FCBP であり、効果的な避妊を使用していない男性患者
16. -過去3年間に悪性腫瘍の既往歴がある患者（基底または扁平上皮癌、またはin situ癌または根治療法後の低リスク前立腺癌、または5年で90％以上の寛解を除く）
17. -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ患者、または研究スタッフから与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない患者
18. -治療開始から14日以内の重大な神経障害（痛みを伴うグレード3またはグレード2以上）
19. -粘膜または内出血の証拠がある被験者、アクティブな出血素因およびまたは既知の血小板輸血不応症
20. -抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または心臓障害の既存の肺による水分補給への耐性を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに禁忌のある患者
21. -ボリコナゾール、ジプラシドン、アリピプラゾール、アミオダロンなどのカプチゾール（カルフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーを含む、薬物のいずれかの成分に対する過敏症のある患者
22. 進行中の移植片対宿主病