リツキシマブ抵抗性の低悪性度または濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるゼバリンとゼバリンおよびモテキサフィン・ガドリニウムの第2相試験
リツキシマブ抵抗性の低悪性度または濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫患者を対象とした、ゼバリン（[90Y]-イブリツモマブ チウセタン）とゼバリンおよびモテキサフィン・ガドリニウムの無作為化非盲検多施設第2相試験
この研究の目的は、リツキシマブ抵抗性の低悪性度または濾胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）患者において、ゼバリンおよびモテキサフィン・ガドリニウムと比較したゼバリンレジメンの有効性と安全性を評価することです。
実験レジメンの有効性は、研究開始後6か月以内の完全奏効率（主要評価項目）、研究開始後3か月以内の完全奏効率、および研究開始後6か月以内の全奏効率によって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同無作為化非盲検試験は、リツキシマブ抵抗性の低悪性度または濾胞性NHL患者を対象に、ゼバリン療法とゼバリンおよびモテキサフィン・ガドリニウムによる治療の安全性と有効性を比較することを目的としています。 約 100 人の成人患者が研究に登録されました (北米の 15 の臨床施設で各グループに約 50 人)。
患者は、研究1日目の前14日以内に適格性についてスクリーニングを受けました。 書面によるインフォームドコンセントが得られ、患者の適格性が確立されたら、患者はゼバリンまたはゼバリンとモテキサフィンガドリニウムのいずれかの投与を受けるよう 1:1 で無作為に割り当てられます。
患者は研究センターを訪れるたびに安全性を評価し、3、6、12か月目に疾患反応を評価した。 12 か月目に行われる研究終了時の訪問。
疾患状態は、陽電子放出断層撮影法 (PET) または PET/コンピューター断層撮影法 (CT)、および/またはフローサイトメトリーを使用して評価されます。 疾患反応は、悪性リンパ腫に対する国際作業部会改訂反応基準の標準化された定義および基準に従って評価されます。 評価された有効性エンドポイントは、完全奏効率と全体的な奏効率です。
安全性は、有害事象、身体検査、バイタルサイン、および臨床検査室の評価によって評価されました。 重篤な有害事象 (SAE) および治療中に発生した有害事象 (TEAE) は、1 日目から始まり、研究終了、12 か月目に行われる来院または研究からの中止まで継続して、すべての患者について収集されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Berkeley、California、アメリカ、94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick
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Burbank、California、アメリカ、91505
- Providence Saint Joseph Medical Center
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Florida
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Daytona Beach、Florida、アメリカ、32114
- Halifax Health- Center for Oncology
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Chicago
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Oncology Specialists
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts - Worcester
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack Medical Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University, WVU Healthcare
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 組織学的に確認された濾胞性または無痛性、辺縁帯および小リンパ球性B細胞性非ホジキンリンパ腫
- リツキシマブを含むレジメンの終了から6か月以内の進行性疾患。または、以前の2つ以上のリツキシマブ含有レジメン後の進行性疾患。またはリツキシマブを含むレジメンを受けている間の進行性疾患。
- 以前に照射されていない、または前回の照射以来サイズが増加した少なくとも1つの測定可能な腫瘍（長軸で> 1.5 cm、短軸で> 1.0 cm）
- 少なくとも3か月の余命がある
- 世界保健機関/東部協力腫瘍学グループ (WHO/ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 適切な造血機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/μL、絶対リンパ球数 (ALC) ≤ 5,000 細胞/μL、血小板数 ≥ 100,000 細胞/μL、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (この濃度を維持するために輸血される場合があります) ）。 ゼバリンの開始前にパフォーマンスステータスを改善する目的で前段階療法を受けた患者が対象となります。
- 適切な肝機能：総ビリルビン ≤ 2 × 正常上限値 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 × 上限正常限界 (ULN)
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 m^2
- 骨髄関与 < 25%
- 生殖能力のある男性または女性の場合、研究参加前およびゼバリンによる治療後少なくとも1年間は適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意してください。
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供し、治験実施計画書の要件に従う意思と能力がある
除外基準:
- -研究1日目前の3週間以内に抗腫瘍療法、実験的療法、および/または放射線療法を受けた
- 以前の治療に関連したすべての毒性からグレード 1 以下に回復していない
- NHLに対する以前の放射線免疫療法
- -研究1日目の前3か月以内の自家幹細胞移植、および/または継続的な同種造血を伴う同種幹細胞移植の病歴
- -研究1日目の前7日以内の血小板輸血
- ポルフィリン症の歴史
- -研究1日目の前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害
- -中枢神経系疾患の病歴または進行中（例：原発性脳腫瘍、標準的な薬物療法では制御できない発作、脳転移）
- 抗感染症療法を必要とする進行中の活動性感染症
- 12か月以内の臨床的に重大な心血管疾患（例：不安定狭心症、投薬を必要とする重篤な不整脈、コントロール不良の高血圧、心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス2以上のうっ血性心不全、グレード2以上の末梢血管疾患）研究1日目の前に
- 別の臨床的に重要な病状の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、および/または治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見。治療の合併症および/または研究手順の不遵守のリスクが高い患者
- - 研究1日目前28日以内に大規模な外科的処置および/または重大な外傷（主任研究者が決定したプロトコル治療を受ける患者の能力を妨げる可能性のあるもの）、および/または患者が大規模な外科手術を必要とすることが予想される留学期間中の手続き
- -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、および/または低悪性腫瘍の完全切除を除いて、研究1日前2年以内にNHL以外の悪性腫瘍と診断および/または治療を受けた。患者が少なくとも1年間無病である治癒療法後に前立腺がんのリスクがある
- 出血素因および/または凝固障害の証拠
- 既知のHIV感染症
- Visudyne™ などのポルフィリン様構造を持つ薬物に対する既知の過敏症。
- B 型または C 型肝炎感染陽性: 患者は B 型肝炎表面抗原の検査を受ける必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究1日目の前10日以内に全用量の経口または非経口抗凝固薬、および/または研究期間中に予想される全用量の経口または非経口抗凝固薬療法（既存の永久的留置静脈カテーテルの開存性を維持するために必要な場合を除く）、または血栓溶解剤
- 研究1日目前の4週間以内に別の臨床研究に参加した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MGD + リツキシマブ + Y-90-ゼバリン
モクステザフィン・ガドリニウム: 1～4日目 モテキサフィン・ガドリニウム 5 mg/kgを1日1回静脈内投与し、その後1時間後(1日目のみ)、1日目にリツキシマブ 250 mg/m^2 を静脈内注入。 8-11日目 モテキサフィン ガドリニウム 5 mg/kg を 1 日 1 回静脈内投与し、その後 1 時間後 (8 日目のみ) 8 日目にリツキシマブ 250 mg/m^2 を静脈内投与し、その 4 時間後に Y-90-ゼバリン 0.4 ミリキュリー / kg を投与する。 (mCi/kg) 10 分間の静脈内プッシュ (血小板数が 100,000/μL ～ 149,000/μL の患者では 0.3 mCi/kg)。 |
8日目 - Y-90-ゼバリン 0.4 mCi/kg 10分間の静脈内プッシュ
他の名前：
1-4 日目 モテキサフィン ガドリニウム 5 mg/kg を 1 日 1 回静脈内投与し、その後 1 時間後 (1 日目のみ) 1 日目にリツキシマブ 250 mg/m^2 を静脈内注入します。 8～11日目 モテキサフィン・ガドリニウム 5 mg/kg を 1 日 1 回静脈内投与
他の名前：
1日目と8日目: リツキシマブ 250 mg/m^2 点滴静注
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アクティブコンパレータ：リツキシマブ + Y-90-ゼバリン
1日目 リツキシマブ250mg/m^2点滴静注。
8日目 リツキシマブ 250 mg/m^2 静脈内点滴、その後 4 時間後に Y-90-ゼバリン 0.4 mCi/kg 10 分間の静脈内プッシュ
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8日目 - Y-90-ゼバリン 0.4 mCi/kg 10分間の静脈内プッシュ
他の名前：
1日目と8日目: リツキシマブ 250 mg/m^2 点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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完全奏効率（CR）
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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3 か月以内の完全奏効率、6 か月以内の全奏効率、無増悪生存率。
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3ヶ月と6ヶ月
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重篤な有害事象および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：投与時から2年まで
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有害事象 (AE) とは、因果関係の可能性を考慮せずに、研究治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAEとは、以下のいずれかの転帰をもたらすか、その他の何らかの理由で重大とみなされるAEである:死亡、初期または長期の入院、生命を脅かす経験(即死の危険)、持続的または重大な障害または無能力、先天異常。
非 SAE は、重篤な有害事象ではない AE イベントです。
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投与時から2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew M Evens, DO, MSc、University of Massachusetts, Worcester
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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