- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01549886
Fase 2-studie av Zevalin versus Zevalin og Motexafin Gadolinium hos pasienter med rituximab-refraktær lavgradig eller follikulær B-celle non-Hodgkins lymfom
En randomisert, åpen, multisenter, fase 2-studie av Zevalin ([90Y]- Ibritumomab Tiuxetan) versus Zevalin og Motexafin Gadolinium hos pasienter med rituximab- refraktær lavgradig eller follikulær B-celle non-Hodgkins lymfom
Målet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til Zevalin-kuren sammenlignet med Zevalin og motexafin gadolinium hos pasienter med rituximab-refraktær, lavgradig eller follikulær non-Hodgkins lymfom (NHL).
Effektiviteten av det eksperimentelle regimet vurderes ved fullstendig responsrate innen 6 måneder etter studiestart (primært endepunkt), komplett responsrate innen 3 måneder etter studiestart og total responsrate innen 6 måneder etter studiestart.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne multisenter, randomiserte, åpne studien er designet for å sammenligne sikkerheten og effekten av terapi med Zevalin-regimet versus Zevalin og motexafin gadolinium hos pasienter med rituximab-refraktær, lavgradig eller follikulær NHL. Omtrent 100 voksne pasienter ble registrert i studien (omtrent 50 i hver gruppe på 15 kliniske steder i Nord-Amerika).
Pasienter screenet for kvalifisering innen 14 dager før dag 1 av studien. Når skriftlig informert samtykke er innhentet og pasientens kvalifikasjon er etablert, randomiserte pasienten 1:1 for å motta enten Zevalin eller Zevalin og motexafin gadolinium.
Pasienter vurdert for sikkerhet ved hvert besøk til studiesenteret og for sykdomsrespons ved måned 3, 6 og 12. Et studiesluttbesøk utført i måned 12.
Sykdomsstatus vurdert ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) eller PET/datastyrt tomografi (CT), og/eller flowcytometri. Sykdomsrespons vil bli evaluert i samsvar med de standardiserte definisjonene og kriteriene til International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymfom. Effektendepunktene som ble vurdert er fullstendig responsrate og total responsrate.
Sikkerhet ble vurdert ved uønskede hendelser, fysiske undersøkelser, vitale tegn og kliniske laboratorievurderinger. Alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble samlet inn for alle pasienter som begynte på dag 1 og fortsatte til slutten av studiebesøket, som skal utføres ved måned 12 eller uttak fra studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forente stater, 94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick
-
Burbank, California, Forente stater, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32114
- Halifax Health- Center for Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Chicago
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Oncology Specialists
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts - Worcester
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University, WVU Healthcare
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner, minst 18 år
- Histologisk bekreftet follikulær eller indolent, marginal sone og liten lymfocytisk B-celle non-Hodgkins lymfom
- Progressiv sykdom innen 6 måneder etter slutten av et diett som inneholder rituximab; eller progressiv sykdom når som helst etter 2 eller flere tidligere kurer som inneholder rituximab; eller progressiv sykdom under behandling med rituximab.
- Minst 1 målbar svulst (> 1,5 cm i den lange aksen og > 1,0 cm i den korte aksen) som ikke har blitt bestrålt tidligere eller som har økt i størrelse siden forrige bestråling
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- En ytelsesstatus fra Verdens helseorganisasjon/Eastern Cooperative Oncology Group (WHO/ECOG) på 0 eller 1
- Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 celler/μL, absolutt lymfocyttantall (ALC) ≤ 5 000 celler/μL, antall blodplater ≥ 100 000 celler/μL, hemoglobin ≥ 9 g/d for å opprettholde denne konsentrasjonen. ). Pasienter som har mottatt pre-fasebehandling for å forbedre ytelsesstatus før oppstart av Zevalin er kvalifisert.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevetransaminase [SGPT]) ≤ 2. normale grenser (ULN)
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
- Benmargsinvolvering < 25 %
- Hvis menn eller kvinner med reproduktivt potensial, samtykker i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og i minst 1 år etter behandling med Zevalin
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Mottok antineoplastisk, eksperimentell og/eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1
- Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra alle toksisiteter relatert til tidligere behandlinger
- Tidligere radioimmunterapi for NHL
- Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før studiedag 1, og/eller noen historie med allogen stamcelletransplantasjon med fortsatt allogen hematopoiesis
- Blodplatetransfusjon innen 7 dager før studiedag 1
- Historie om porfyri
- Grad 2 eller høyere perifer nevropati innen 14 dager før studiedag 1
- Anamnese med eller aktiv sentralnervesystemsykdom (f.eks. primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, hjernemetastaser)
- Pågående, aktiv infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, New York Heart Association [NYHA] klasse 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom) innen 12 måneder før studiedag 1
- Anamnese med en annen klinisk signifikant medisinsk tilstand, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse og/eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller plassere pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner og/eller manglende overholdelse av studieprosedyrene
- Større kirurgisk prosedyre og/eller betydelig traumatisk skade (det som kan forstyrre pasientens evne til å motta protokollbehandling som bestemt av hovedetterforskeren) innen 28 dager før studiedag 1, og/eller pasienten forventes å kreve en større kirurgisk inngrep prosedyre i løpet av studieperioden
- Diagnostisert med og/eller behandlet for en annen malignitet enn NHL innen 2 år før studiedag 1, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet og/eller lav- risiko for prostatakreft etter kurativ behandling hvor pasienten har vært sykdomsfri i minst 1 år
- Bevis på blødende diatese og/eller koagulopati
- Kjent HIV-infeksjon
- Kjent overfølsomhet overfor legemidler med porfyrinlignende strukturer, som Visudyne™.
- Positiv hepatitt B- eller C-infeksjon: Pasienten må testes for hepatitt B-overflateantigen.
- Gravid eller ammende kvinne
- Fulldose orale eller parenterale antikoagulanter innen 10 dager før studiedag 1, og/eller forventet fulldose oral eller parenteral antikoagulantbehandling i løpet av studieperioden (bortsett fra når det er nødvendig for å opprettholde åpenhet til eksisterende, permanente, inneliggende intravenøse katetre) eller trombolytiske midler
- Deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før studiedag 1
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MGD + Rituximab + Y-90-Zevalin
Moxtezafin Gadolinium: Dag 1-4 Motexafin gadolinium 5 mg/kg intravenøst én gang daglig, etterfulgt på én time (kun dag 1) av dag 1 Rituximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon. Dag 8-11 Motexafin gadolinium 5 mg/kg intravenøst én gang daglig, etterfulgt i én time (kun dag 8) av dag 8 Rituximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon, fulgt 4 timer senere av Y-90-Zevalin 0,4 millicurie/kilogram (mCi/kg) 10-minutters intravenøst trykk (0,3 mCi/kg hos pasienter med blodplatetall på 100 000/μL til 149 000/μL. |
Dag 8 - Y-90-Zevalin 0,4 mCi/kg 10-minutters intravenøst trykk
Andre navn:
Dag 1-4 Motexafin gadolinium 5 mg/kg intravenøst én gang daglig, etterfulgt i løpet av én time (kun dag 1) av dag 1 Rituximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon. Dag 8-11 Motexafin gadolinium 5 mg/kg intravenøst én gang daglig
Andre navn:
Dag 1 og dag 8: Rituximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon
|
|
Aktiv komparator: Rituximab + Y-90-Zevalin
Dag 1 Rituximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon.
Dag 8 Rituximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon, fulgt 4 timer senere av Y-90-Zevalin 0,4 mCi/kg 10-minutters intravenøs push
|
Dag 8 - Y-90-Zevalin 0,4 mCi/kg 10-minutters intravenøst trykk
Andre navn:
Dag 1 og dag 8: Rituximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fullstendig responsrate (CR)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Fullstendig svarprosent innen 3 måneder, samlet svarprosent innen 6 måneder og progresjonsfri overlevelse.
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra tidspunkt for dosering til 2 år
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En SAE var en AE som resulterte i et av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø), vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, medfødt anomali.
Ikke-SAEs var en bivirkningshendelse som ikke er alvorlige bivirkninger.
|
Fra tidspunkt for dosering til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew M Evens, DO, MSc, University of Massachusetts, Worcester
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- SPI-MGD-11-201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .