Vaihe 2 -tutkimus Zevalin-vers. Zevalin ja Motexafin Gadolinium potilailla, joilla on rituksimabi-refractory matala-asteinen tai follikulaarinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
Satunnaistettu, avoin, monikeskus, vaiheen 2 tutkimus Zevalinista ([90Y]-Ibritumomab Tiuxetan) verrattuna Zevaliniin ja Motexafin Gadoliniumiin potilailla, joilla on rituksimabi-refractory matala-asteinen tai follikulaarinen B-soluinen non-Hodgkinin lymphomaatti
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Zevalin-hoidon tehoa ja turvallisuutta verrattuna Zevaliniin ja moteksafiinigadoliniumiin potilailla, joilla on rituksimabirefraktiivinen, heikkolaatuinen tai follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL).
Kokeellisen hoito-ohjelman tehokkuutta arvioitiin täydellisellä vasteprosentilla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen aloittamisesta (ensisijainen päätepiste), täydellisellä vasteasteella 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen aloittamisesta ja kokonaisvasteprosentilla 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen aloittamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin tutkimus on suunniteltu vertaamaan Zevalin-hoidon turvallisuutta ja tehoa Zevalin- ja moteksafiinigadolinium-hoitoon potilailla, joilla on rituksimabirefraktiivinen, matala-asteinen tai follikulaarinen NHL. Noin 100 aikuispotilasta otettiin mukaan tutkimukseen (noin 50 kussakin ryhmässä 15 kliinisessä paikassa Pohjois-Amerikassa).
Potilaiden kelpoisuus seulottiin 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1. Kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ja potilaan kelpoisuus on vahvistettu, potilas satunnaistettiin 1:1 saamaan joko Zevalinia tai Zevalinia ja moteksafiinigadoliniumia.
Potilaiden turvallisuus arvioitiin jokaisella tutkimuskeskuksen käynnillä ja taudin vaste kuukausilla 3, 6 ja 12. Opintojakson päätösvierailu suoritettu 12. kuussa.
Sairauden tila on arvioitu käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) tai PET/tietokonetomografiaa (CT) ja/tai virtaussytometriaa. Taudin vastetta arvioidaan kansainvälisen työryhmän pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien standardoitujen määritelmien ja kriteerien mukaisesti. Arvioidut tehon päätepisteet ovat täydellinen vasteprosentti ja kokonaisvasteprosentti.
Turvallisuutta arvioitiin haittatapahtumien, fyysisten tutkimusten, elintoimintojen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella. Vakavat haittatapahtumat (SAE) ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) kerättiin kaikilta potilailta alkaen päivästä 1 ja jatkuen tutkimuskäynnin loppuun saakka, joka suoritetaan kuukauden 12 kohdalla tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Berkeley, California, Yhdysvallat, 94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick
-
Burbank, California, Yhdysvallat, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Yhdysvallat, 32114
- Halifax Health- Center for Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Chicago
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Oncology Specialists
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts - Worcester
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University, WVU Healthcare
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat
- Histologisesti vahvistettu follikulaarinen tai indolentti, marginaalinen vyöhyke ja pienten lymfosyyttisten B-solujen non-Hodgkinin lymfooma
- Progressiivinen sairaus 6 kuukauden sisällä rituksimabia sisältävän hoito-ohjelman päättymisestä; tai etenevä sairaus milloin tahansa kahden tai useamman aikaisemman rituksimabia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen; tai etenevä sairaus rituksimabia sisältävän hoito-ohjelman aikana.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain (> 1,5 cm pitkällä akselilla ja > 1,0 cm lyhyellä akselilla), jota ei ole säteilytetty aiemmin tai joka on kasvanut edellisen säteilytyksen jälkeen
- Odotettavissa oleva elinikä vähintään 3 kuukautta
- Maailman terveysjärjestön / East Cooperative Oncology Groupin (WHO/ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Riittävä hematopoieettinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/μL, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≤ 5 000 solua/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua/μl, hemoglobiini g/dl ≥ tähän transfektiopitoisuuteen ). Potilaat, jotka ovat saaneet esivaiheista hoitoa suorituskyvyn parantamiseksi ennen Zevalin-hoidon aloittamista, ovat kelpoisia.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 5 × 2. normaalin rajat (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
- Luuytimen osallistuminen < 25 %
- Jos miehet tai naiset, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, suostukaa käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää) ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään vuoden ajan Zevalin-hoidon jälkeen
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- saanut antineoplastista, kokeellista ja/tai sädehoitoa 3 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1
- Ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta
- Aikaisempi radioimmunoterapia NHL:ssä
- Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1 ja/tai mikä tahansa historiallinen allogeeninen kantasolusiirto ja jatkuva allogeeninen hematopoieesi
- Verihiutalesiirto 7 päivää ennen tutkimuspäivää 1
- Porfyrian historia
- Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1
- Aiempi tai aktiivinen keskushermostosairaus (esim. primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivometastaasit)
- Jatkuva, aktiivinen infektio, joka vaatii anti-infektiivistä hoitoa
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. epästabiili angina pectoris, vakava lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, New York Heart Associationin [NYHA] luokka 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, asteen 2 tai korkeampi perifeerinen verisuonisairaus) 12 kuukauden aikana ennen opintopäivää 1
- Aiempi muu kliinisesti merkittävä sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös ja/tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai asettaa potilas, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita ja/tai tutkimusmenettelyjä ei noudateta
- Suuri kirurginen toimenpide ja/tai merkittävä traumaattinen vamma (joka voi häiritä potilaan kykyä saada päätutkijan määrittämää protokollahoitoa) 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1, ja/tai potilaan odotetaan tarvitsevan laajaa leikkausta menettelyä opintojakson aikana
- Jolla on diagnosoitu ja/tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain kuin NHL 2 vuoden aikana ennen tutkimuspäivää 1, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia ja/tai matalaa riski eturauhassyöpään parantavan hoidon jälkeen, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään vuoden
- Todisteet verenvuotodiateesista ja/tai koagulopatiasta
- Tunnettu HIV-infektio
- Tunnettu yliherkkyys lääkkeille, joilla on porfyriinin kaltaisia rakenteita, kuten Visudyne™.
- Positiivinen hepatiitti B- tai C-infektio: Potilaalle on tehtävä hepatiitti B -pinta-antigeenitesti.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Täyden annoksen oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja 10 päivän aikana ennen tutkimuspäivää ja/tai odotettua täyden annoksen oraalista tai parenteraalista antikoagulanttihoitoa tutkimusjakson aikana (paitsi jos edellytetään olemassa olevien pysyvien suonensisäisten kestokatetrien avoimuuden ylläpitämiseksi) tai trombolyyttiset aineet
- Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MGD + rituksimabi + Y-90-zevalin
Mokstetsafiinigadolinium: Päivät 1–4 Motexafin Gadolinium 5 mg/kg suonensisäisesti kerran vuorokaudessa, jonka jälkeen tunnin kuluttua (vain päivä 1) päivä 1 rituksimabi 250 mg/m^2 laskimoon. Päivät 8-11 Motexafin Gadolinium 5 mg/kg suonensisäisesti kerran vuorokaudessa, jonka jälkeen tunnin kuluttua (vain päivä 8) päivä 8 Rituksimabi 250 mg/m^2 laskimonsisäinen infuusio, jota seuraa 4 tuntia myöhemmin Y-90-Zevalin 0,4 millicurie/kg (mCi/kg) 10 minuutin suonensisäinen työntö (0,3 mCi/kg potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on 100 000/μl - 149 000/μl). |
Päivä 8 - Y-90-Zevalin 0,4 mCi/kg 10 minuutin suonensisäinen työntö
Muut nimet:
Päivät 1–4 Motexafin gadolinium 5 mg/kg suonensisäisesti kerran vuorokaudessa, jonka jälkeen tunnin kuluttua (vain päivä 1) päivä 1 Rituksimabi 250 mg/m2 laskosinfuusio. Päivät 8-11 Motexafin gadolinium 5 mg/kg laskimoon kerran vuorokaudessa
Muut nimet:
Päivä 1 ja päivä 8: Rituksimabi 250 mg/m^2 suonensisäinen infuusio
|
|
Active Comparator: Rituksimabi + Y-90-Zevalin
Päivä 1 Rituksimabi 250 mg/m^2 suonensisäinen infuusio.
Päivä 8 Rituksimabi 250 mg/m^2 laskimonsisäinen infuusio, jota seuraa 4 tuntia myöhemmin Y-90-Zevalin 0,4 mCi/kg 10 minuutin suonensisäinen työntö
|
Päivä 8 - Y-90-Zevalin 0,4 mCi/kg 10 minuutin suonensisäinen työntö
Muut nimet:
Päivä 1 ja päivä 8: Rituksimabi 250 mg/m^2 suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Täydellinen vasteprosentti 3 kuukauden sisällä, kokonaisvaste 6 kuukauden sisällä ja eloonjääminen ilman etenemistä.
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Annostushetkestä 2 vuoteen
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema, ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito, hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara), jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus.
Ei-SAE oli AE-tapahtumia, jotka eivät ole vakavia haittatapahtumia.
|
Annostushetkestä 2 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew M Evens, DO, MSc, University of Massachusetts, Worcester
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPI-MGD-11-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .