複数の手術不能な脳転移における同時全脳放射線療法とイニパリブを評価する試験 (RAPIBE)
複数の手術不能な脳転移における同時全脳放射線療法とイニパリブ（BSI-201）を評価する第I相試験
最近の前臨床および臨床データは、BSI-201 が PARP 阻害剤クラスに典型的な特性を持たないことを示しています。 in vitro および in vivo 研究の結果に基づいて、この試験は、複数の手術不能な脳転移を呈する患者における BSI-201 と放射線療法の併用を評価することを目的としています。 放射線療法は腫瘍のみを標的とする局所治療であり、分子 BSI-201 は DNA 変化のない組織に対して大きな毒性を示さないため、提案された組み合わせは腫瘍選択的治療を提供し、臨床的利益の改善につながることが期待されます。
主な目的は、推奨される第 II 相線量 (RP2D) を決定し、手術不能な脳転移における全脳放射線療法 (WBR) と低分子 BSI-201 の同時投与の急性毒性 (CTC-AE v4.0 グレーディング スケール) を評価することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Montpellier、フランス、34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Paris、フランス
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave-Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -あらゆる種類の癌からの手術不能な脳転移（2つ以上）
- 少なくとも 1 つの測定された脳ターゲットが 1 cm 以上利用可能 (造影剤を使用した T1 強調シーケンス MRI)
- 定位の兆候なし
- 全身性疾患の前治療（任意のラインでの化学療法）は受け入れられますが、現在のプロトコルの少なくとも15日前から30日後まで中断する必要があります
- 少なくとも 1 か月間、脳外疾患がないか、安定している
- 18歳以上
- KPS > 70 (RPS クラス I または II)
- 十分な骨髄機能: WBC ≥ 3.5 x 109/L、ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ LLN、Hb > 10g/dL、
- -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNおよび血中尿素窒素≤25mg / dL
- 適切な避妊法を使用している男性または女性の患者
- -出産の可能性のある女性は、治療開始前の3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 通知および署名済みの同意
- プロトコルの条件に従って従うことができる
- フランス国家社会保障に加盟
除外基準:
- 脳転移の前処置（手術、放射線手術、定位固定術）
- 軟髄膜転移
- 30日以内に別のプロトコルに含める
- 重度の頭蓋内圧亢進症の臨床徴候を伴う脳転移
- 既知の原発腫瘍または上皮内子宮頸がんまたは基底細胞がん以外の他のがん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：全脳放射線療法とイニパリブの同時治療
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iniparib の用量漸増は、CRML 法に従って実施されます。 3人の患者が最初の用量レベル（2.8 mg / kg）で含まれます。 DLT が観察されない限り、エスカレーションは、少なくとも次の用量レベル (4、5.6、8、11.2 mg/kg) に含まれる 3 人の患者のコホートで進行します。 DLT が観察されると、CRML がアクティブになり、MTD が見つかるまで、または 6 人の患者が最高用量レベル (11.2 mg/kg) で治療されるまで使用されます。 ２．８ｍｇ／ｋｇの最初の用量レベルがＭＴＤであることが判明した場合、２．０ｍｇ／ｋｇの用量レベル（用量レベル－１）が含まれる。 イニパリブは、週に 2 回、1 時間以上の静脈内注入によって投与されます。 BSI 201 は、放射線療法の開始前の週 (W1) に開始され、照射全体 (W2、W3、W4) の間継続されます。 8回の注射後に停止します。 RT は、3 週間 (W2、W3、W4) にわたって週 5 日、合計 37.5 Gy まで照射されます。 各フラクションは、2 つの対向する接線フィールドによって 2.5 Gy を提供します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) を決定するには
時間枠：12週間のフォローアップまで
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MTD は、患者の 20% 以上で用量制限毒性 (DLT) が観察される用量レベルとして定義されます。
DLT は次のように定義されます: 治療に関連する毒性 CTC v4.0 ≥ グレード 3 (CTC-AE v4.0 グレーディング スケール)
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12週間のフォローアップまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月経過まで
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放射線療法およびイニパリブ終了後12週間以降の毒性を評価する
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6ヶ月経過まで
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生活の質
時間枠：ベースライン、1 週目、4 週目、6 週目、12 週目、6 か月目
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生活の質は、EORTC QLQ-C30 および QLQ-BN20 アンケートに従って評価されます
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ベースライン、1 週目、4 週目、6 週目、12 週目、6 か月目
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認知機能
時間枠：ベースライン、1 週目、4 週目、6 週目、12 週目、6 か月目
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認知機能は、MMS（Mini Mental State）アンケートに従って評価されます
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ベースライン、1 週目、4 週目、6 週目、12 週目、6 か月目
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客観的回答率
時間枠：放射線治療終了後6週間および12週間
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RECIST基準（v1.1）に従って、客観的奏効率（完全奏効および部分奏効）がMRIによって評価されます。
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放射線治療終了後6週間および12週間
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局所進行までの時間
時間枠：6ヵ月
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局所進行までの時間は、治療開始から客観的に文書化された局所進行の最初の日まで測定されます。
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6ヵ月
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局所無増悪生存期間
時間枠：6ヵ月
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局所無増悪生存率は、治療の開始から、客観的に記録された局所進行または死亡の最初の日まで測定されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David Azria, MD, PhD、CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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