수술 불가능한 다발성 뇌 전이에서 동시 전뇌 방사선 요법과 이니파립을 평가하는 임상시험 (RAPIBE)
다수의 비수술적 뇌 전이에서 동시 전뇌 방사선 요법 및 이니파립(BSI-201)을 평가하는 1상 시험
최근 전임상 및 임상 데이터에 따르면 BSI-201은 PARP 억제제 계열의 전형적인 특징을 가지고 있지 않습니다. 체외 및 생체 내 연구의 결과를 기반으로 하는 이 임상시험은 수술 불가능한 다발성 뇌 전이가 있는 환자에서 BSI-201과 방사선 요법의 병용요법을 평가하는 것을 목표로 합니다. 방사선 요법은 종양만을 대상으로 하는 국소 치료법이고 분자 BSI-201은 DNA 변형 없이 조직에 대해 큰 독성을 나타내지 않았기 때문에 제안된 조합은 종양 선택적 요법을 제공하고 임상적 이점 개선으로 이어질 것으로 기대됩니다.
1차 목적은 수술 불가능한 뇌 전이에서 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하고 전체 뇌 방사선 요법(WBR)과 소분자 BSI-201의 동시 투여에 대한 급성 독성(CTC-AE v4.0 등급 척도)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Paris, 프랑스
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Villejuif, 프랑스
- Institut Gustave-Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 유형의 암으로 인한 수술 불가능한 뇌 전이(≥ 2)
- 1cm 이상에서 측정된 최소 하나의 뇌 표적(조영제 적용 MRI를 사용한 T1 강조 시퀀스)
- 정위 표시 없음
- 전신 질환에 대한 모든 전방 치료(모든 종류의 화학 요법)는 허용되지만 현재 프로토콜 이전 최소 15일 및 이후 최대 30일 동안 중단해야 합니다.
- 최소 1개월 이후 뇌 외 질환이 없거나 안정화됨
- 18세 이상
- KPS > 70(RPS 클래스 I 또는 II)
- 적절한 골수 기능: WBC ≥ 3.5 x 109/L, ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ LLN, Hb > 10g/dL,
- 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 혈액 요소 질소 ≤ 25 mg/dL
- 적절한 피임 방법을 사용하는 남성 또는 여성 환자
- 가임 여성은 치료 시작 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 고지 및 서명된 동의서
- 프로토콜의 조건에 따라 따를 수 있음
- 프랑스 국가사회보장국 소속
제외 기준:
- 뇌 전이에 대한 전방 치료(수술, 방사선 수술, 정위)
- 연수막 전이
- 30일 이내에 다른 프로토콜에 포함
- 중증 두개내 고혈압 임상 징후를 동반한 뇌 전이
- 알려진 원발성 종양 또는 제자리 자궁경부암 또는 기저세포암종을 제외한 기타 암
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동시 전뇌 방사선 요법 및 이니파립
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이니파립의 용량 증량은 CRML 방법에 따라 구현됩니다. 3명의 환자가 첫 번째 용량 수준(2.8mg/kg)에 포함될 것입니다. DLT가 관찰되지 않는 한, 에스컬레이션은 적어도 다음 용량 수준(4, 5.6, 8, 11.2 mg/kg)에 포함된 3명의 환자 코호트에서 진행될 것입니다. DLT가 관찰되면 CRML이 활성화되고 MTD가 발견될 때까지 또는 6명의 환자가 최고 용량 수준(11.2mg/kg)으로 치료될 때까지 사용됩니다. 2.0 mg/kg의 용량 수준(용량 수준 -1)은 2.8 mg/kg의 첫 번째 용량 수준이 MTD인 경우에 포함됩니다. 이니파립은 매주 2회 1시간 동안 iv 주입으로 제공됩니다. BSI 201은 방사선 치료 시작 전 주(W1)에 시작하여 전체 조사 기간(W2, W3, W4) 동안 계속됩니다. 8회 주사 후 중단됩니다. RT는 3주(2주차, 3주차, 4주차)에 걸쳐 주 5일 총 37.5Gy 선량까지 전달됩니다. 각 부분은 두 개의 접선 필드에 의해 2.5Gy를 전달합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)을 결정하려면
기간: 12주차까지
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MTD는 용량 제한 독성(DLT)이 환자의 20% 이상에서 관찰되는 용량 수준으로 정의됩니다.
DLT는 다음과 같이 정의됩니다. 모든 치료 관련 독성 CTC v4.0 ≥ 등급 3(CTC-AE v4.0 등급 척도)
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12주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 비율
기간: 6개월 경과 시까지
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방사선 요법 및 이니파립 종료 후 12주 이후에 독성을 평가하기 위해
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6개월 경과 시까지
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삶의 질
기간: 기준선에서, 1주차, 4주차, 6주차, 12주차 및 6개월차
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삶의 질은 EORTC QLQ-C30 및 QLQ-BN20 설문지에 따라 평가됩니다.
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기준선에서, 1주차, 4주차, 6주차, 12주차 및 6개월차
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인지 기능
기간: 기준선에서, 1주차, 4주차, 6주차, 12주차 및 6개월차
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인지 기능은 MMS(Mini Mental State) 설문지에 따라 평가됩니다.
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기준선에서, 1주차, 4주차, 6주차, 12주차 및 6개월차
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객관적 응답률
기간: 방사선 치료 종료 후 6주 및 12주
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객관적 반응률(완전 및 부분 반응)은 RECIST 기준(v1.1)에 따라 MRI로 평가됩니다.
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방사선 치료 종료 후 6주 및 12주
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현지 진행 시간
기간: 6 개월
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국소 진행까지의 시간은 치료 시작부터 객관적으로 기록된 국소 진행의 첫 날짜까지 측정됩니다.
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6 개월
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국소 무진행 생존
기간: 6 개월
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국부 무진행-생존율은 치료 시작부터 객관적으로 기록된 국부 진행 또는 사망의 첫 날짜까지 측정됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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