En prøve som evaluerer samtidig strålebehandling av hele hjernen og Iniparib i flere ikke-operable hjernemetastaser (RAPIBE)
En fase I-studie som evaluerer samtidig strålebehandling av hele hjernen og Iniparib (BSI-201) i flere ikke-operable hjernemetastaser
Nyere prekliniske og kliniske data har indikert at BSI-201 ikke har karakteristikker som er typiske for PARP-hemmerklassen. Basert på resultatene fra in vitro og in vivo studier, har denne studien som mål å evaluere kombinasjonen av BSI-201 samtidig med strålebehandling hos pasienter som har flere ikke-operable hjernemetastaser. Ettersom strålebehandling er en lokal behandling som kun er rettet mot svulsten, og fordi molekylet BSI-201 ikke har vist noen stor toksisitet mot vev uten DNA-endringer, forventes den foreslåtte kombinasjonen å gi tumorselektiv terapi og føre til en klinisk fordelsforbedring.
Primært mål er å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) og evaluere akutt toksisitet (CTC-AE v4.0 graderingsskala) ved samtidig administrering av helhjernestrålebehandling (WBR) og et lite molekyl BSI-201 i ikke-operable hjernemetastaser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-operable hjernemetastaser fra alle typer kreft (≥ 2)
- Minst ett målt hjernemål tilgjengelig ≥ 1 cm (T1-vektede sekvenser med kontrastapplikasjon MR)
- Ingen stereotaksi-indikasjon
- Eventuelle fremre behandlinger for systemisk sykdom (enhver kjemoterapi på hvilken som helst linje) er akseptert, men må avbrytes minst 15 dager før og inntil 30 dager etter gjeldende protokoll
- Ingen ekstrahjernesykdom eller stabilisert siden minst 1 måned
- Alder ≥ 18 år gammel
- KPS > 70 (RPS klasse I eller II)
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: WBC ≥ 3,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplater ≥ LLN, Hb > 10g/dL,
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og ureanitrogen i blod ≤ 25 mg/dL
- Mannlig eller kvinnelig pasient som bruker adekvat prevensjonsmetode
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandlingsstart
- Informert og signert samtykke
- Kan følges i henhold til vilkårene i protokollen
- Tilknyttet den franske nasjonale trygden
Ekskluderingskriterier:
- Fremre behandling for hjernemetastaser (kirurgi, radiokirurgi, stereotaksi)
- Leptomeningeale metastaser
- Inkludering i annen protokoll innen 30 dager
- Hjernemetastaser med kliniske tegn på alvorlig intrakraniell hypertensjon
- Annen kreft unntatt den kjente primærtumoren eller in situ livmorhalskreft eller basocellulært karsinom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Samtidig strålebehandling av hele hjernen og iniparib
|
Doseeskalering av iniparib implementeres i henhold til CRML-metoden. Tre pasienter vil bli inkludert ved første dosenivå (2,8 mg/kg). Så lenge det ikke er observert DLT, vil eskalering fortsette i kohorter på tre pasienter som minst er inkludert ved neste dosenivåer (4, 5,6, 8, 11,2 mg/kg). Når en DLT er observert, vil CRML aktiveres og brukes til MTD er funnet eller til seks pasienter har blitt behandlet på høyeste dosenivå (11,2 mg/kg). Et dosenivå på 2,0 mg/kg (dosenivå -1) er inkludert i tilfelle det første dosenivået på 2,8 mg/kg viser seg å være MTD. Iniparib gis som iv infusjon over 1 time to ganger i uken. BSI 201 vil starte uken før starten av strålebehandling (W1) og vil fortsette under hele bestrålingen (W2, W3, W4). Det vil bli stoppet etter 8 injeksjoner. RT leveres fem dager i uken over 3 uker (W2, W3, W4) opp til en total dose på 37,5 Gy. Hver fraksjon leverer 2,5 Gy med to motstående tangentielle felt. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD)
Tidsramme: Inntil 12 ukers oppfølging
|
MTD er definert som dosenivået der dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert hos mer enn 20 % av pasientene.
DLT er definert som: Enhver behandlingsrelatert toksisitet CTC v4.0 ≥ grad 3 (CTC-AE v4.0 graderingsskala)
|
Inntil 12 ukers oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneders oppfølging
|
For å evaluere toksisitet senere enn 12 uker etter avsluttet strålebehandling og iniparib
|
Inntil 6 måneders oppfølging
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline, uke 1, uke 4, uke 6, uke 12 og måned 6
|
Livskvalitet vil bli vurdert i henhold til spørreskjemaene EORTC QLQ-C30 og QLQ-BN20
|
Ved baseline, uke 1, uke 4, uke 6, uke 12 og måned 6
|
|
Kognitive funksjoner
Tidsramme: Ved baseline, uke 1, uke 4, uke 6, uke 12 og måned 6
|
Kognitive funksjoner vil bli vurdert i henhold til spørreskjemaet MMS (Mini Mental State).
|
Ved baseline, uke 1, uke 4, uke 6, uke 12 og måned 6
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Ved 6 og 12 uker etter avsluttet strålebehandling
|
Objektive responsrater (fullstendig og delvis respons) vil bli evaluert ved MR i henhold til RECIST-kriteriene (v1.1)
|
Ved 6 og 12 uker etter avsluttet strålebehandling
|
|
Tid til lokal progresjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Tid til lokal progresjon vil bli målt fra behandlingsstart til første dato for objektivt dokumentert lokal progresjon.
|
6 måneder
|
|
Lokal progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Lokal progresjonsfri-overlevelse vil bli målt fra behandlingsstart til første dato for objektivt dokumentert lokal progresjon eller død.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Iniparib
Andre studie-ID-numre
- RAPIBE
- 2011-003772-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .