Un ensayo que evalúa la radioterapia total del cerebro concurrente e iniparib en múltiples metástasis cerebrales no operables (RAPIBE)
Un ensayo de fase I que evalúa la radioterapia total del cerebro concurrente e iniparib (BSI-201) en metástasis cerebrales múltiples no operables
Datos preclínicos y clínicos recientes han indicado que BSI-201 no posee características típicas de la clase de inhibidores de PARP. Basado en los resultados de estudios in vitro e in vivo, este ensayo tiene como objetivo evaluar la combinación de BSI-201 concomitantemente con radioterapia en pacientes que presentan múltiples metástasis cerebrales no operables. Dado que la radioterapia es un tratamiento local dirigido únicamente al tumor, y dado que la molécula BSI-201 no ha mostrado toxicidad importante contra tejidos sin alteraciones en el ADN, se espera que la combinación propuesta proporcione una terapia selectiva para el tumor y conduzca a una mejora del beneficio clínico.
El objetivo principal es determinar la dosis de fase II recomendada (RP2D) y evaluar la toxicidad aguda (escala de clasificación CTC-AE v4.0) de la administración simultánea de radioterapia total del cerebro (WBR) y una molécula pequeña BSI-201 en metástasis cerebrales no operables.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Paris, Francia
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave-Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Metástasis cerebrales no operables de cualquier tipo de cáncer (≥ 2)
- Al menos un objetivo cerebral medido disponible ≥ 1 cm (secuencias potenciadas en T1 con resonancia magnética con aplicación de contraste)
- Sin indicación de estereotaxia
- Cualquier tratamiento anterior para enfermedad sistémica (cualquier quimioterapia en cualquier línea) se acepta pero debe interrumpirse al menos 15 días antes y hasta 30 días después del presente protocolo.
- Sin enfermedad extracerebral o estabilizado desde al menos 1 mes
- Edad ≥ 18 años
- KPS > 70 (RPS clase I o II)
- Función adecuada de la médula ósea: WBC ≥ 3,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ LLN, Hb > 10 g/dL,
- Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y nitrógeno ureico en sangre ≤ 25 mg/dL
- Paciente masculino o femenino que utiliza método anticonceptivo adecuado
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento.
- Consentimiento informado y firmado
- Capaz de ser seguido de acuerdo con los términos del protocolo.
- Afiliado a la seguridad social nacional francesa
Criterio de exclusión:
- Tratamiento anterior de metástasis cerebrales (cirugía, radiocirugía, estereotaxia)
- Metástasis leptomeníngeas
- Inclusión en otro protocolo dentro de los 30 días
- Metástasis cerebrales con signos clínicos de hipertensión intracraneal grave
- Otro cáncer excepto el tumor primario conocido o el cáncer de cuello uterino in situ o el carcinoma basocelular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia total del cerebro e iniparib concurrentes
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El aumento de la dosis de iniparib se implementa de acuerdo con el método CRML. Se incluirán tres pacientes en el primer nivel de dosis (2,8 mg/kg). Siempre que no se observe DLT, el aumento se realizará en cohortes de tres pacientes al menos incluidos en los siguientes niveles de dosis (4, 5,6, 8, 11,2 mg/kg). Una vez que se observa una DLT, la CRML se activará y se utilizará hasta que se haya encontrado la MTD o hasta que seis pacientes hayan sido tratados con el nivel de dosis más alto (11,2 mg/kg). Se incluye un nivel de dosis de 2,0 mg/kg (nivel de dosis -1) en caso de que se determine que el primer nivel de dosis de 2,8 mg/kg es la MTD. Iniparib se administra por infusión iv durante 1 hora dos veces por semana. BSI 201 comenzará la semana anterior al comienzo de la radioterapia (W1) y continuará durante toda la irradiación (W2, W3, W4). Se detendrá después de 8 inyecciones. La RT se administra cinco días a la semana durante 3 semanas (S2, S3, S4) hasta una dosis total de 37,5 Gy. Cada fracción entrega 2,5 Gy por dos campos tangenciales opuestos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar la Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas de seguimiento
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La MTD se define como el nivel de dosis en el que se observa la toxicidad limitante de la dosis (DLT) en más del 20 % de los pacientes.
La DLT se define como: Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento CTC v4.0 ≥ grado 3 (escala de clasificación CTC-AE v4.0)
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Hasta 12 semanas de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses de seguimiento
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Para evaluar la toxicidad más tarde de 12 semanas después del final de la radioterapia e iniparib
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Hasta 6 meses de seguimiento
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 y Mes 6
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La calidad de vida se evaluará según los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-BN20
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Al inicio, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 y Mes 6
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Funciones cognitivas
Periodo de tiempo: Al inicio, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 y Mes 6
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Las funciones cognitivas se evaluarán según el cuestionario MMS (Mini Mental State)
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Al inicio, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 y Mes 6
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: A las 6 y 12 semanas de finalizada la radioterapia
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Las tasas de respuesta objetiva (respuesta completa y parcial) se evaluarán mediante resonancia magnética de acuerdo con los criterios RECIST (v1.1)
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A las 6 y 12 semanas de finalizada la radioterapia
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Tiempo hasta la progresión local
Periodo de tiempo: 6 meses
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El tiempo hasta la progresión local se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la primera fecha de progresión local objetivamente documentada.
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6 meses
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Supervivencia libre de progresión local
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia libre de progresión local se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la primera fecha de progresión local documentada objetivamente o muerte.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Iniparib
Otros números de identificación del estudio
- RAPIBE
- 2011-003772-36 (Número EudraCT)
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