Badanie oceniające jednoczesną radioterapię całego mózgu i iniparib w wielu nieoperacyjnych przerzutach do mózgu (RAPIBE)
Badanie fazy I oceniające jednoczesną radioterapię całego mózgu i iniparib (BSI-201) w wielu nieoperacyjnych przerzutach do mózgu
Ostatnie dane przedkliniczne i kliniczne wykazały, że BSI-201 nie posiada cech typowych dla klasy inhibitorów PARP. W oparciu o wyniki badań in vitro i in vivo, ta próba ma na celu ocenę skojarzenia BSI-201 z radioterapią u pacjentów z licznymi nieoperacyjnymi przerzutami do mózgu. Ponieważ radioterapia jest leczeniem miejscowym ukierunkowanym tylko na nowotwór, a cząsteczka BSI-201 nie wykazuje większej toksyczności w stosunku do tkanek bez zmian DNA, oczekuje się, że proponowane połączenie zapewni terapię wybiórczą dla nowotworu i doprowadzi do poprawy korzyści klinicznych.
Głównym celem jest określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D) oraz ocena ostrej toksyczności (skala stopni CTC-AE v4.0) jednoczesnego podania radioterapii całego mózgu (WBR) i małocząsteczkowej BSI-201 w nieoperacyjnych przerzutach do mózgu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Paris, Francja
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Villejuif, Francja
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieoperacyjne przerzuty do mózgu dowolnego typu nowotworu (≥ 2)
- Dostępny co najmniej jeden zmierzony cel mózgowy ≥ 1 cm (sekwencje T1-zależne z MRI z podaniem kontrastu)
- Brak wskazania stereotaksji
- Dozwolone jest jakiekolwiek leczenie chorób ogólnoustrojowych w odcinku przednim (dowolna chemioterapia dowolnej linii), ale należy je przerwać co najmniej 15 dni przed i do 30 dni po niniejszym protokole
- Brak choroby pozamózgowej lub stabilizacja od co najmniej 1 miesiąca
- Wiek ≥ 18 lat
- KPS > 70 (RPS klasa I lub II)
- Właściwa czynność szpiku kostnego: WBC ≥ 3,5 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ DGN, Hb > 10 g/dl,
- Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i azotu mocznikowego we krwi ≤ 25 mg/dl
- Pacjent płci męskiej lub żeńskiej stosujący odpowiednią metodę antykoncepcji
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia
- Świadoma i podpisana zgoda
- Mogą być przestrzegane zgodnie z warunkami protokołu
- Związany z francuskim Narodowym Ubezpieczeniem Społecznym
Kryteria wyłączenia:
- Przednie leczenie przerzutów do mózgu (chirurgia, radiochirurgia, stereotaksja)
- Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
- Włączenie do innego protokołu w ciągu 30 dni
- Przerzuty do mózgu z ciężkimi objawami klinicznymi nadciśnienia wewnątrzczaszkowego
- Inny nowotwór z wyjątkiem znanego guza pierwotnego lub raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jednoczesna radioterapia całego mózgu i iniparib
|
Eskalacja dawki iniparybu realizowana jest zgodnie z metodą CRML. Trzech pacjentów zostanie włączonych do pierwszego poziomu dawki (2,8 mg/kg). Tak długo, jak nie obserwuje się DLT, eskalacja będzie postępowała w kohortach po trzech pacjentów, przynajmniej włączonych do kolejnych poziomów dawek (4, 5,6, 8, 11,2 mg/kg). Po zaobserwowaniu DLT, CRML zostanie aktywowany i będzie używany do momentu znalezienia MTD lub do czasu, gdy sześciu pacjentów zostanie potraktowanych najwyższą dawką (11,2 mg/kg). Poziom dawki 2,0 mg/kg (poziom dawki -1) jest uwzględniony w przypadku stwierdzenia, że pierwszy poziom dawki wynoszący 2,8 mg/kg jest MTD. Iniparib podaje się we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę dwa razy w tygodniu. BSI 201 rozpocznie się na tydzień przed rozpoczęciem radioterapii (W1) i będzie kontynuowane podczas całego napromieniania (T2, T3, T4). Zostanie zatrzymany po 8 wstrzyknięciach. RT podawana jest pięć dni w tygodniu przez 3 tygodnie (T2, T3, T4) do całkowitej dawki 37,5 Gy. Każda frakcja dostarcza 2,5 Gy przez dwa przeciwstawne pola styczne. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia obserwacji
|
MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym u ponad 20% pacjentów obserwuje się toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
DLT definiuje się jako: Jakakolwiek toksyczność związana z leczeniem CTC v4.0 ≥ stopnia 3 (skala stopni CTC-AE v4.0)
|
Do 12 tygodnia obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy obserwacji
|
Ocena toksyczności później niż 12 tygodni po zakończeniu radioterapii i iniparybu
|
Do 6 miesięcy obserwacji
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: Na początku badania, Tydzień 1, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 12 i Miesiąc 6
|
Jakość życia będzie oceniana według kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i QLQ-BN20
|
Na początku badania, Tydzień 1, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 12 i Miesiąc 6
|
|
Funkcje poznawcze
Ramy czasowe: Na początku badania, Tydzień 1, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 12 i Miesiąc 6
|
Funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza MMS (Mini Mental State).
|
Na początku badania, Tydzień 1, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 12 i Miesiąc 6
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 6 i 12 tygodniach od zakończenia radioterapii
|
Odsetki obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita i częściowa) zostaną ocenione za pomocą MRI zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1)
|
Po 6 i 12 tygodniach od zakończenia radioterapii
|
|
Czas na lokalną progresję
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas do progresji miejscowej będzie mierzony od rozpoczęcia leczenia do pierwszej daty obiektywnie udokumentowanej progresji miejscowej.
|
6 miesięcy
|
|
Miejscowe przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji miejscowej będzie mierzone od rozpoczęcia leczenia do pierwszej daty obiektywnie udokumentowanej progresji miejscowej lub zgonu.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory mózgu
- Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy).
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inparib
Inne numery identyfikacyjne badania
- RAPIBE
- 2011-003772-36 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .