Kokeilu samanaikaisen kokoaivojen sädehoidon ja iniparibin arvioimiseksi useissa ei-leikkauksellisissa aivometastaaseissa (RAPIBE)
Vaiheen I koe, jossa arvioidaan samanaikaista kokoaivojen sädehoitoa ja iniparibia (BSI-201) useissa ei-leikkauksellisissa aivometastaaseissa
Viimeaikaiset prekliiniset ja kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että BSI-201:llä ei ole PARP-estäjien luokalle tyypillisiä ominaisuuksia. In vitro- ja in vivo -tutkimusten tulosten perusteella tämän kokeen tarkoituksena on arvioida BSI-201:n yhdistelmää samanaikaisesti sädehoidon kanssa potilailla, joilla on useita ei-leikkattavia aivometastaaseja. Koska sädehoito on paikallinen hoito, joka kohdistuu vain kasvaimeen, ja koska BSI-201-molekyyli ei ole osoittanut suurta toksisuutta kudoksille ilman DNA-muutoksia, ehdotetun yhdistelmän odotetaan tarjoavan tuumoriselektiivistä hoitoa ja johtavan kliinisen hyödyn paranemiseen.
Ensisijainen tavoite on määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ja arvioida akuutti toksisuus (CTC-AE v4.0 -luokitusasteikko) kokoaivojen sädehoidon (WBR) ja pienen molekyylin BSI-201:n samanaikaisessa annossa ei-leikkauksellisissa aivometastaaseissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Paris, Ranska
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-leikkattavat aivometastaasit mistä tahansa syövästä (≥ 2)
- Ainakin yksi mitattu aivokohde saatavilla ≥ 1 cm (T1-painotetut sekvenssit varjoaineen MRI:llä)
- Ei stereotaksia
- Kaikki systeemisen sairauden anterioriset hoidot (kaikki solunsalpaajahoito millä tahansa linjalla) hyväksytään, mutta ne on keskeytettävä vähintään 15 päivää ennen ja 30 päivää sen jälkeen
- Ei aivojen ulkopuolista sairautta tai vakiintunut vähintään 1 kuukauden jälkeen
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- KPS > 70 (RPS-luokka I tai II)
- Riittävä luuytimen toiminta: valkosoluarvo ≥ 3,5 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ LLN, Hb > 10 g/dl,
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja veren ureatyppi ≤ 25 mg/dl
- Mies- tai naispotilas, joka käyttää riittävää ehkäisymenetelmää
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 3 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Tietoinen ja allekirjoitettu suostumus
- Voidaan seurata pöytäkirjan ehtojen mukaisesti
- Kuuluu Ranskan kansalliseen sosiaaliturvaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aivometastaasien etuhoito (kirurgia, radiokirurgia, stereotaksia)
- Leptomeningeaaliset metastaasit
- Sisällytetään toiseen protokollaan 30 päivän kuluessa
- Aivometastaasit, joilla on vakavia kallonsisäisen verenpaineen kliinisiä oireita
- Muu syöpä paitsi tunnettu primaarinen kasvain tai in situ kohdunkaulan syöpä tai basosellulaarinen syöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Samanaikainen koko aivojen sädehoito ja iniparibi
|
Iniparibin annoksen nostaminen toteutetaan CRML-menetelmän mukaisesti. Ensimmäisellä annostasolla (2,8 mg/kg) otetaan mukaan kolme potilasta. Niin kauan kuin DLT:tä ei havaita, eskalaatio etenee kolmen potilaan kohortteissa, jotka on otettu mukaan ainakin seuraavilla annostasoilla (4, 5,6, 8, 11,2 mg/kg). Kun DLT on havaittu, CRML aktivoituu ja sitä käytetään, kunnes MTD on löydetty tai kunnes kuusi potilasta on hoidettu korkeimmalla annostasolla (11,2 mg/kg). Annostaso 2,0 mg/kg (annostaso -1) sisällytetään, jos ensimmäinen annostaso 2,8 mg/kg havaitaan olevan MTD. Iniparibi annetaan suonensisäisenä infuusiona 1 tunnin ajan kahdesti viikossa. BSI 201 alkaa sädehoidon alkamista edeltävällä viikolla (W1) ja sitä jatketaan koko säteilytyksen ajan (V2, V3, V4). Se lopetetaan 8 injektion jälkeen. RT annetaan viitenä päivänä viikossa 3 viikon ajan (v2, 3, 4) kokonaisannokseen 37,5 Gy. Jokainen murto-osa tuottaa 2,5 Gy:tä kahdella vastakkaisella tangentiaalisella kentällä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 12 viikon seurantaan asti
|
MTD määritellään annostasoksi, jolla annosta rajoittava toksisuus (DLT) havaitaan yli 20 %:lla potilaista.
DLT määritellään seuraavasti: Mikä tahansa hoitoon liittyvä toksisuus CTC v4.0 ≥ aste 3 (CTC-AE v4.0 asteikko)
|
12 viikon seurantaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukauden seurantaan asti
|
Toksisuuden arvioimiseksi myöhemmin kuin 12 viikon kuluttua sädehoidon ja iniparibin päättymisestä
|
6 kuukauden seurantaan asti
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 1, viikko 4, viikko 6, viikko 12 ja kuukausi 6
|
Elämänlaatua arvioidaan EORTC QLQ-C30 ja QLQ-BN20 kyselylomakkeiden mukaan.
|
Lähtötilanteessa viikko 1, viikko 4, viikko 6, viikko 12 ja kuukausi 6
|
|
Kognitiiviset toiminnot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 1, viikko 4, viikko 6, viikko 12 ja kuukausi 6
|
Kognitiiviset toiminnot arvioidaan MMS (Mini Mental State) -kyselylomakkeen mukaan
|
Lähtötilanteessa viikko 1, viikko 4, viikko 6, viikko 12 ja kuukausi 6
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 ja 12 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
Objektiiviset vasteluvut (täydellinen ja osittainen vaste) arvioidaan MRI:llä RECIST-kriteerien (v1.1) mukaisesti.
|
6 ja 12 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
|
Aika paikalliseen etenemiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika paikalliseen etenemiseen mitataan hoidon alusta objektiivisesti dokumentoidun paikallisen etenemisen ensimmäiseen päivämäärään asti.
|
6 kuukautta
|
|
Paikallinen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Paikallista etenemisvapaata eloonjäämistä mitataan hoidon alusta objektiivisesti dokumentoidun paikallisen etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen päivämäärään asti.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Iniparibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAPIBE
- 2011-003772-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .