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Un essai évaluant la radiothérapie cérébrale totale concomitante et l'iniparib dans de multiples métastases cérébrales non opérables (RAPIBE)

11 février 2025 mis à jour par: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Un essai de phase I évaluant la radiothérapie cérébrale totale simultanée et l'iniparib (BSI-201) dans de multiples métastases cérébrales non opérables

Des données précliniques et cliniques récentes ont indiqué que le BSI-201 ne possède pas les caractéristiques typiques de la classe des inhibiteurs de PARP. Basé sur les résultats d'études in vitro et in vivo, cet essai vise à évaluer l'association du BSI-201 en concomitance avec la radiothérapie chez des patients présentant de multiples métastases cérébrales non opérables. Comme la radiothérapie est un traitement local ciblant uniquement la tumeur, et parce que la molécule BSI-201 n'a montré aucune toxicité majeure contre les tissus sans altérations de l'ADN, la combinaison proposée devrait fournir une thérapie sélective contre la tumeur et conduire à une amélioration du bénéfice clinique.

L'objectif principal est de déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) et d'évaluer la toxicité aiguë (échelle de notation CTC-AE v4.0) de l'administration concomitante de radiothérapie du cerveau entier (WBR) et d'une petite molécule BSI-201 dans les métastases cérébrales non opérables.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Montpellier, France, 34298
        • CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
      • Paris, France
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Villejuif, France
        • Institut Gustave-Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Métastases cérébrales non opérables de tout type de cancer (≥ 2)
  • Au moins une cible cérébrale mesurée disponible ≥ 1 cm (séquences pondérées en T1 avec application de contraste IRM)
  • Pas d'indication de stéréotaxie
  • Tous les traitements antérieurs pour maladie systémique (toute chimiothérapie à n'importe quelle ligne) sont acceptés mais doivent être interrompus au moins 15 jours avant et jusqu'à 30 jours après le présent protocole
  • Pas de maladie extra-cérébrale ou stabilisée depuis au moins 1 mois
  • Âgé ≥ 18 ans
  • KPS > 70 (RPS classe I ou II)
  • Fonction médullaire adéquate : GB ≥ 3,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, Plaquettes ≥ LLN, Hb > 10 g/dL,
  • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et azote uréique sanguin ≤ 25 mg/dL
  • Patient masculin ou féminin utilisant une méthode contraceptive adéquate
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement
  • Consentement éclairé et signé
  • Susceptible d'être suivi selon les termes du protocole
  • Affilié à la Sécurité Sociale Nationale

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur des métastases cérébrales (chirurgie, radiochirurgie, stéréotaxie)
  • Métastases leptoméningées
  • Inclusion dans un autre protocole dans les 30 jours
  • Métastases cérébrales avec signes cliniques d'hypertension intracrânienne sévère
  • Autre cancer à l'exception de la tumeur primitive connue ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie du cerveau entier et iniparib concomitants
Radiation: Radiothérapie associée à l'iniparib (BSI-201)

L'escalade de dose d'iniparib est mise en œuvre selon la méthode CRML. Trois patients seront inclus au premier niveau de dose (2,8 mg/kg). Tant qu'aucune DLT n'est observée, l'escalade se poursuivra dans des cohortes de trois patients au moins inclus aux niveaux de dose suivants (4, 5,6, 8, 11,2 mg/kg). Une fois qu'un DLT est observé, le CRML sera activé et sera utilisé jusqu'à ce que le MTD ait été trouvé ou jusqu'à ce que six patients aient été traités au niveau de dose le plus élevé (11,2 mg/kg). Un niveau de dose de 2,0 mg/kg (niveau de dose -1) est inclus dans le cas où le premier niveau de dose à 2,8 mg/kg s'avère être la DMT.

L'iniparib est administré en perfusion iv pendant 1 heure deux fois par semaine. BSI 201 débutera la semaine précédant le début de la radiothérapie (S1) et se poursuivra pendant toute la durée de l'irradiation (S2, S3, S4). Il sera arrêté après 8 injections.

La RT est délivrée cinq jours par semaine pendant 3 semaines (S2, S3, S4) jusqu'à une dose totale de 37,5 Gy. Chaque fraction délivre 2,5 Gy par deux champs tangentiels opposés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Suivi jusqu'à 12 semaines
La DMT est définie comme le niveau de dose auquel la toxicité limitant la dose (DLT) est observée chez plus de 20 % des patients. Le DLT est défini comme suit : Toute toxicité liée au traitement CTC v4.0 ≥ grade 3 (échelle de notation CTC-AE v4.0)
Suivi jusqu'à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois de suivi
Pour évaluer la toxicité au-delà de 12 semaines après la fin de la radiothérapie et de l'iniparib
Jusqu'à 6 mois de suivi
Qualité de vie
Délai: Au départ, Semaine 1, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 12 et Mois 6
La qualité de vie sera évaluée selon les questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-BN20
Au départ, Semaine 1, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 12 et Mois 6
Fonctions cognitives
Délai: Au départ, Semaine 1, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 12 et Mois 6
Les fonctions cognitives seront évaluées selon le questionnaire MMS (Mini Mental State)
Au départ, Semaine 1, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 12 et Mois 6
Taux de réponse objectif
Délai: A 6 et 12 semaines après la fin de la radiothérapie
Les taux de réponse objective (réponse complète et partielle) seront évalués par IRM selon les critères RECIST (v1.1)
A 6 et 12 semaines après la fin de la radiothérapie
Temps de progression locale
Délai: 6 mois
Le temps jusqu'à la progression locale sera mesuré du début du traitement jusqu'à la première date de progression locale objectivement documentée.
6 mois
Survie sans progression locale
Délai: 6 mois
La survie sans progression locale sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'à la première date de progression locale objectivement documentée ou de décès.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2012

Première publication (Estimé)

13 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RAPIBE
  • 2011-003772-36 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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