Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef ter evaluatie van gelijktijdige radiotherapie van de hele hersenen en iniparib bij meerdere niet-operabele hersenmetastasen (RAPIBE)

11 februari 2025 bijgewerkt door: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Een fase I-onderzoek ter evaluatie van gelijktijdige radiotherapie van de gehele hersenen en iniparib (BSI-201) bij meerdere niet-operabele hersenmetastasen

Recente preklinische en klinische gegevens hebben aangetoond dat BSI-201 geen typische kenmerken van de PARP-remmerklasse bezit. Op basis van de resultaten van in vitro en in vivo studies, heeft deze studie tot doel de combinatie van BSI-201 gelijktijdig met radiotherapie te evalueren bij patiënten met meerdere niet-operabele hersenmetastasen. Aangezien radiotherapie een lokale behandeling is die alleen op de tumor is gericht, en omdat het molecuul BSI-201 geen grote toxiciteit heeft vertoond tegen weefsels zonder DNA-veranderingen, wordt verwacht dat de voorgestelde combinatie een tumorselectieve therapie zal bieden en zal leiden tot een verbetering van de klinische voordelen.

Het primaire doel is het bepalen van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en het evalueren van de acute toxiciteit (CTC-AE v4.0-grading scale) van gelijktijdige toediening van radiotherapie van de gehele hersenen (WBR) en een klein molecuul BSI-201 bij niet-operabele hersenmetastasen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
      • Paris, Frankrijk
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave-Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Niet-operabele hersenmetastasen van elk type kanker (≥ 2)
  • Minstens één gemeten hersendoel beschikbaar ≥ 1 cm (T1-gewogen sequenties met MRI-contrasttoepassing)
  • Geen stereotaxie indicatie
  • Elke anterieure behandeling voor systemische ziekte (elke chemotherapie op elke regel) wordt geaccepteerd, maar moet minimaal 15 dagen vóór en maximaal 30 dagen na het huidige protocol worden onderbroken
  • Geen extra-hersenziekte of gestabiliseerd sinds minstens 1 maand
  • Leeftijd ≥ 18 jaar oud
  • KPS > 70 (RPS klasse I of II)
  • Adequate beenmergfunctie: WBC ≥ 3,5 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ LLN, Hb > 10g/dl,
  • Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en bloedureumstikstof ≤ 25 mg/dL
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënt die een geschikte anticonceptiemethode gebruikt
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • Geïnformeerde en ondertekende toestemming
  • Kan worden gevolgd volgens de voorwaarden van het protocol
  • Aangesloten bij de Franse Nationale Sociale Zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Anterieure behandeling van hersenmetastasen (chirurgie, radiochirurgie, stereotaxie)
  • Leptomeningeale metastasen
  • Opname in een ander protocol binnen 30 dagen
  • Hersenmetastasen met ernstige klinische symptomen van intracraniële hypertensie
  • Andere kanker behalve de bekende primaire tumor of in situ baarmoederhalskanker of basocellulair carcinoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gelijktijdige radiotherapie van de hele hersenen en iniparib
Straling: Straling gecombineerd met iniparib (BSI-201)

Dosisescalatie van iniparib wordt uitgevoerd volgens de CRML-methode. Er zullen drie patiënten worden opgenomen op het eerste dosisniveau (2,8 mg/kg). Zolang er geen DLT wordt waargenomen, vindt escalatie plaats in cohorten van drie patiënten die ten minste zijn opgenomen met de volgende dosisniveaus (4, 5,6, 8, 11,2 mg/kg). Zodra een DLT wordt waargenomen, wordt de CRML geactiveerd en gebruikt totdat de MTD is gevonden of totdat zes patiënten zijn behandeld met de hoogste dosis (11,2 mg/kg). Een dosisniveau van 2,0 mg/kg (dosisniveau -1) is opgenomen voor het geval dat het eerste dosisniveau van 2,8 mg/kg de MTD blijkt te zijn.

Iniparib wordt tweemaal per week toegediend door middel van een intraveneus infuus gedurende 1 uur. BSI 201 start de week voor aanvang van de bestraling (W1) en wordt gedurende de gehele bestraling voortgezet (W2, W3, W4). Het wordt gestopt na 8 injecties.

RT wordt vijf dagen per week toegediend gedurende 3 weken (W2, W3, W4) tot een totale dosis van 37,5 Gy. Elke fractie levert 2,5 Gy door twee tegengestelde tangentiële velden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen
Tijdsspanne: Tot 12 weken follow-up
De MTD is gedefinieerd als het dosisniveau waarbij de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen bij meer dan 20% van de patiënten. De DLT wordt gedefinieerd als: Elke behandelingsgerelateerde toxiciteit CTC v4.0 ≥ graad 3 (CTC-AE v4.0 beoordelingsschaal)
Tot 12 weken follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden follow-up
Om de toxiciteit te evalueren later dan 12 weken na het einde van radiotherapie en iniparib
Tot 6 maanden follow-up
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Bij baseline, week 1, week 4, week 6, week 12 en maand 6
Kwaliteit van leven wordt beoordeeld volgens de EORTC QLQ-C30 en QLQ-BN20 vragenlijsten
Bij baseline, week 1, week 4, week 6, week 12 en maand 6
Cognitieve functies
Tijdsspanne: Bij baseline, week 1, week 4, week 6, week 12 en maand 6
Cognitieve functies worden beoordeeld aan de hand van de MMS (Mini Mental State) vragenlijst
Bij baseline, week 1, week 4, week 6, week 12 en maand 6
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 6 en 12 weken na het einde van de radiotherapie
Objectieve responspercentages (volledige en gedeeltelijke respons) worden geëvalueerd door MRI volgens de RECIST-criteria (v1.1)
6 en 12 weken na het einde van de radiotherapie
Tijd voor lokale progressie
Tijdsspanne: 6 maanden
De tijd tot lokale progressie wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de eerste datum van objectief gedocumenteerde lokale progressie.
6 maanden
Lokale progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
Lokale progressievrije overleving zal worden gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de eerste datum van objectief gedocumenteerde lokale progressie of overlijden.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

13 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAPIBE
  • 2011-003772-36 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren