Um estudo avaliando radioterapia cerebral total e iniparibe em múltiplas metástases cerebrais não operáveis (RAPIBE)
Um estudo de Fase I avaliando simultaneamente a radioterapia cerebral total e o iniparibe (BSI-201) em múltiplas metástases cerebrais não operáveis
Dados pré-clínicos e clínicos recentes indicaram que o BSI-201 não possui características típicas da classe dos inibidores de PARP. Com base nos resultados de estudos in vitro e in vivo, este estudo visa avaliar a combinação de BSI-201 concomitantemente com radioterapia em pacientes que apresentam múltiplas metástases cerebrais não operáveis. Como a radioterapia é um tratamento local direcionado apenas ao tumor, e como a molécula BSI-201 não demonstrou grande toxicidade contra tecidos sem alterações no DNA, espera-se que a combinação proposta forneça uma terapia seletiva para o tumor e leve a uma melhora do benefício clínico.
O objetivo principal é determinar a dose recomendada de fase II (RP2D) e avaliar a toxicidade aguda (escala de graduação CTC-AE v4.0) da administração concomitante de radioterapia cerebral total (WBR) e uma pequena molécula BSI-201 em metástases cerebrais não operáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Paris, França
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Villejuif, França
- Institut Gustave-Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Metástases cerebrais não operáveis de qualquer tipo de câncer (≥ 2)
- Pelo menos um alvo cerebral medido disponível ≥ 1 cm (sequências ponderadas em T1 com aplicação de contraste MRI)
- Sem indicação de estereotaxia
- Quaisquer tratamentos anteriores para doença sistémica (qualquer quimioterapia em qualquer linha) são aceites mas têm de ser interrompidos pelo menos 15 dias antes e até 30 dias após o presente protocolo
- Sem doença extraencefálica ou estabilizada há pelo menos 1 mês
- Idade ≥ 18 anos
- KPS > 70 (RPS classe I ou II)
- Função adequada da medula óssea: WBC ≥ 3,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ LLN, Hb > 10g/dL,
- Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e nitrogênio ureico no sangue ≤ 25 mg/dL
- Paciente do sexo masculino ou feminino em uso de método contraceptivo adequado
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 3 dias anteriores ao início do tratamento
- Consentimento informado e assinado
- Capaz de ser seguido de acordo com os termos do protocolo
- Filiado à segurança social nacional francesa
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior para metástases cerebrais (cirurgia, radiocirurgia, estereotaxia)
- Metástases leptomeníngeas
- Inclusão em outro protocolo em até 30 dias
- Metástases cerebrais com sinais clínicos de hipertensão intracraniana grave
- Outro câncer, exceto o tumor primário conhecido ou câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioterapia cerebral total concomitante e iniparibe
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O aumento da dose de iniparibe é implementado de acordo com o método CRML. Três pacientes serão incluídos no primeiro nível de dose (2,8 mg/kg). Desde que nenhum DLT seja observado, o escalonamento prosseguirá em coortes de três pacientes, pelo menos, incluídos nos próximos níveis de dose (4, 5,6, 8, 11,2 mg/kg). Uma vez que um DLT é observado, o CRML será ativado e será usado até que o MTD seja encontrado ou até que seis pacientes tenham sido tratados no nível de dose mais alto (11,2 mg/kg). Um nível de dose de 2,0 mg/kg (nível de dose -1) é incluído no caso de o primeiro nível de dose de 2,8 mg/kg ser o MTD. O iniparib é administrado por perfusão iv durante 1 hora, duas vezes por semana. O BSI 201 começará na semana anterior ao início da radioterapia (S1) e será continuado durante toda a irradiação (S2, S3, S4). Será interrompido após 8 injeções. A RT é administrada cinco dias por semana durante 3 semanas (S2, S3, S4) até uma dose total de 37,5 Gy. Cada fração fornece 2,5 Gy por dois campos tangenciais opostos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 12 semanas de seguimento
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O MTD é definido como o nível de dose no qual a Dose Limiting Toxicity (DLT) é observada em mais de 20% dos pacientes.
O DLT é definido como: Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento CTC v4.0 ≥ grau 3 (escala de classificação CTC-AE v4.0)
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Até 12 semanas de seguimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eventos adversos
Prazo: Até 6 meses de seguimento
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Avaliar a toxicidade após 12 semanas do término da radioterapia e iniparibe
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Até 6 meses de seguimento
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Qualidade de vida
Prazo: No início, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 e Mês 6
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A qualidade de vida será avaliada de acordo com os questionários EORTC QLQ-C30 e QLQ-BN20
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No início, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 e Mês 6
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Funções cognitivas
Prazo: No início, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 e Mês 6
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As funções cognitivas serão avaliadas de acordo com o questionário MMS (Mini Mental State)
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No início, Semana 1, Semana 4, Semana 6, Semana 12 e Mês 6
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Às 6 e 12 semanas após o fim da radioterapia
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As taxas de resposta objetiva (resposta completa e parcial) serão avaliadas por ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST (v1.1)
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Às 6 e 12 semanas após o fim da radioterapia
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Tempo para progressão local
Prazo: 6 meses
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O tempo para progressão local será medido desde o início do tratamento até a primeira data de progressão local objetivamente documentada.
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6 meses
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Sobrevida livre de progressão local
Prazo: 6 meses
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A sobrevida livre de progressão local será medida desde o início do tratamento até a primeira data de progressão local documentada objetivamente ou morte.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Azria, MD, PhD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Cerebrais
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Iniparibe
Outros números de identificação do estudo
- RAPIBE
- 2011-003772-36 (Número EudraCT)
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