健康なドナーからの白血球採取の改善

好中球減少症患者または好中球機能の遺伝性障害を有する患者における細菌および真菌感染症は、実質的な罹患率および死亡率を引き起こし続けています。 特に、真菌感染症は、積極的な化学療法を受けている患者、造血幹細胞移植 (HSCT) を受けている患者、慢性肉芽腫性疾患の患者、および重度の再生不良性貧血などの骨髄不全症候群の患者において、ますます重要な死因となっています。 がん/造血幹細胞移植における侵襲性カビ感染による進行と死亡の最も強力な予測因子は、好中球減少症の期間です。 したがって、重度の好中球減少症および重度の感染症の期間中に顆粒球数を増加させるモダリティは、臨床的に有益である可能性があります。 1970 ～ 80 年代に、コルチコステロイドのみで刺激された健康なドナーのアフェレーシスによる顆粒球濃縮物の収集は、好中球減少患者の循環カウントを大幅に上げるには不十分な数の顆粒球を含む製品をもたらしました。 このような成分の輸血は、臨床的利益とさまざまに関連していました。 最近では、コルチコステロイド（デキサメタゾン）と組み合わせてドナーに組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を与える能力により、アフェレーシス前の循環好中球数が劇的に増加し、ステロイドのみを使用して収集されたものと同じくらい多くの細胞。 ドナーの G-CSF およびデキサメタゾン刺激後に収集された顆粒球濃縮液の輸血は、通常、レシピエントの顆粒球数を 1,000 細胞/μL 増加させ、カウントの増加は一般に 24 ～ 48 時間持続します。 G-CSFおよびデキサメタゾンで刺激されたドナーのアフェレーシスによって得られた顆粒球の毎日または隔日の輸血は、好中球減少症患者の生命を脅かす感染症のクリアランスと観察研究およびレトロスペクティブ研究で関連付けられていますが、単一の小規模無作為化前向き研究では改善が示されませんでした顆粒球を投与された好中球減少症感染患者の生存。 顆粒球成分は、食品医薬品局 (FDA) によって認可された血液成分として認識されておらず、G-CSF もデキサメタゾンも、同種顆粒球アフェレーシス ドナーでの使用が FDA によって承認されていません。 NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) の研究では、顆粒球ドナーにおけるこれらの薬物の最適なタイミングと投与量が定義されており、これらの成分は 1996 年から臨床ケアに使用されています。 骨の痛み、筋肉痛、頭痛、不眠症、疲労など、G-CSF とデキサメタゾンの短期的な悪影響はよく知られており、ステロイドの連続投与による白内障などの長期的な影響の可能性が報告されています。 現在のプロトコルの目的は、ボランティア コミュニティ ドナー顆粒球アフェレーシス プログラムを管理する運用の実現可能性を判断し、アフェレーシスによって顆粒球を寄付するボランティア ドナーにフィルグラスチムとデキサメタゾンを投与するためのインフォームド コンセントを提供することです。 ドナーの発生と保持、G-CSF とデキサメタゾンの即時の短期的な悪影響、および長期的な影響は、年間最大 12 回の顆粒球の提供が許可される健康な被験者で評価されます。 参加者は、一般的な献血者の適格基準、肘前静脈アクセスの妥当性、およびプログラムへの関心に基づいて選択されます。 ほとんどの被験者は、血小板フェレーシスドナーとしての経験をすでに持っています。 顆粒球輸血の毒性と、輸血レシピエントの生存率と退院率が監視されますが、プロトコルは顆粒球輸血の有効性を評価するようには設計されていません。