Valkosolujen keräämisen parantaminen terveiltä luovuttajilta

Bakteeri- ja sieni-infektiot neutropeniapotilailla tai potilailla, joilla on perinnöllisiä neutrofiilien toimintahäiriöitä, aiheuttavat edelleen huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Erityisesti sieni-infektiot ovat yhä tärkeämpi kuolinsyy potilailla, jotka saavat aggressiivista kemoterapiaa, potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus ja potilailla, joilla on luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymiä, kuten vaikea aplastinen anemia. Vahvin invasiivisen homeinfektion etenemisen ja kuoleman ennustaja syöpä-/HSCT-ympäristössä on neutropenian kesto. Kaikista menetelmistä, jotka lisäävät granulosyyttien määrää syvän neutropenian ja vakavan infektion aikana, on siten todennäköisesti kliinistä hyötyä. 1970-80-luvulla granulosyyttikonsentraattien kerääminen afereesilla terveiltä luovuttajilta, joita stimuloitiin pelkästään kortikosteroideilla, tuotti tuotteita, joissa ei ollut riittävästi granulosyyttejä nostaakseen merkittävästi verenkierrossa neutropeniapotilaiden määrää. Tällaisten komponenttien verensiirto liittyi vaihtelevasti kliiniseen hyötyyn. Viime aikoina kyky antaa luovuttajille rekombinanttia ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) yhdessä kortikosteroidien (deksametasonin) kanssa lisää dramaattisesti verenkierrossa olevien neutrofiilien määrää ennen afereesia ja johtaa granulosyyttikonsentraattien keräämiseen, jotka sisältävät 2-6 kertaa enemmän monet solut kuin ne, jotka on kerätty käyttämällä pelkästään steroideja. G-CSF:n ja luovuttajan deksametasoni-stimulaation jälkeen kerättyjen granulosyyttikonsentraattien siirto lisää tyypillisesti vastaanottajan granulosyyttimäärää 1 000 solulla/ul, ja määrän kasvu jatkuu yleensä 24-48 tuntia. Päivittäin tai joka toinen päivä G-CSF:n ja deksametasonilla stimuloitujen luovuttajien afereesilla saatujen granulosyyttien siirtoa on yhdistetty havainnointi- ja retrospektiivisissä tutkimuksissa hengenvaarallisten infektioiden puhdistumiseen neutropeniapotilailla, mutta yksittäinen pieni satunnaistettu prospektiivinen tutkimus ei osoittanut paranemista granulosyyttejä saaneilla potilailla, joilla oli neutropenia. Food and Drug Administration (FDA) ei tunnusta granulosyyttikomponentteja lisensoiduiksi veren komponenteiksi, eikä FDA ole hyväksynyt G-CSF:ää tai deksametasonia käytettäväksi allogeenisen granulosytafereesin luovuttajille. NIH:n verensiirtolääketieteen laitoksen (DTM) tutkimukset ovat määrittäneet näiden lääkkeiden optimaalisen ajoituksen ja annoksen granulosyyttien luovuttajille, ja näitä komponentteja on käytetty kliinisessä hoidossa vuodesta 1996 lähtien. G-CSF:n ja deksametasonin lyhytaikaiset haittavaikutukset, mukaan lukien luukipu, lihaskivut, päänsärky, unettomuus ja väsymys, ovat hyvin tunnettuja, ja mahdollisia pitkäaikaisvaikutuksia, mukaan lukien steroidien sarjaannostelusta johtuvat kaihi, on kuvattu. Nykyisen protokollan tarkoituksena on määrittää toiminnallinen toteutettavuus vapaaehtoisten yhteisön luovuttajien granulosytafereesiohjelman hallinnoimiseksi ja antaa tietoinen suostumus filgrastiimin ja deksametasonin antamiseen vapaaehtoisille luovuttajille, jotka luovuttavat granulosyyttejä afereesin avulla. Luovuttajien kerääntyminen ja säilyminen, G-CSF:n ja deksametasonin välittömät lyhytaikaiset haittavaikutukset ja mahdolliset pitkäaikaiset vaikutukset arvioidaan terveillä koehenkilöillä, jotka saavat luovuttaa granulosyyttejä enintään 12 kertaa vuodessa. Osallistujat valitaan yleisten verenluovuttajakelpoisuuskriteerien, kyynärpään laskimopääsyn riittävyyden ja ohjelmaa kohtaan tunnetun kiinnostuksen perusteella. Useimmilla koehenkilöillä on jo kokemusta verihiutalefereesin luovuttajista. Granulosyyttisiirtojen myrkyllisyyttä sekä verensiirron saajien eloonjäämis- ja poistumisastetta seurataan, mutta protokollaa ei ole suunniteltu arvioimaan granulosyyttisiirtojen tehokkuutta.