Verbetering van de verzameling van witte bloedcellen van gezonde donoren

Bacteriële en schimmelinfecties bij neutropene patiënten of bij patiënten met erfelijke aandoeningen van de neutrofielenfunctie blijven aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaken. Met name schimmelinfecties zijn een steeds belangrijkere doodsoorzaak bij patiënten die agressieve chemotherapie ondergaan, bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte en bij patiënten met beenmergfalensyndromen zoals ernstige aplastische anemie. De sterkste voorspeller van progressie en overlijden door invasieve schimmelinfectie in de setting van kanker/HSCT is de duur van neutropenie. Elke modaliteit die het aantal granulocyten verhoogt tijdens perioden van ernstige neutropenie en ernstige infectie heeft dus waarschijnlijk een klinisch voordeel. In de jaren 70-80 leverde het verzamelen van granulocytenconcentraten door aferese van gezonde donoren, gestimuleerd met alleen corticosteroïden, producten op met een onvoldoende aantal granulocyten om het circulerende aantal bij neutropene patiënten substantieel te verhogen. Transfusie van dergelijke componenten was variabel geassocieerd met klinisch voordeel. Meer recentelijk heeft de mogelijkheid om donoren recombinant humaan granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) in combinatie met corticosteroïden (dexamethason) te geven, het aantal circulerende neutrofielen voorafgaand aan de aferese drastisch verhoogd, wat resulteert in het verzamelen van granulocytenconcentraten die 2 tot 6 keer zoveel veel cellen als die verzameld met alleen steroïden. Transfusie van granulocytenconcentraten die zijn verzameld na G-CSF en dexamethason-stimulatie van de donor verhoogt doorgaans het aantal granulocyten van de ontvanger met 1.000 cellen/uL, en de toename van het aantal houdt over het algemeen 24 tot 48 uur aan. Transfusie van dagelijkse of om de dag granulocyten verkregen door aferese van G-CSF en dexamethason-gestimuleerde donoren is in observationele en retrospectieve studies in verband gebracht met het verdwijnen van levensbedreigende infecties bij neutropene patiënten, maar een enkele kleine gerandomiseerde prospectieve studie toonde geen verbeterde overleving bij met neutropenie geïnfecteerde patiënten die granulocyten kregen. Granulocytcomponenten worden door de Food and Drug Administration (FDA) niet erkend als goedgekeurd bloedbestanddeel, en noch G-CSF noch dexamethason is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij allogene granulocytaferesedonoren. Studies aan de afdeling Transfusiegeneeskunde (DTM) van de NIH hebben de optimale timing en dosering van deze geneesmiddelen bij granulocytendonoren gedefinieerd en deze componenten worden sinds 1996 gebruikt voor klinische zorg. Kortetermijnbijwerkingen van G-CSF en dexamethason, waaronder botpijn, myalgie, hoofdpijn, slapeloosheid en vermoeidheid, zijn algemeen bekend en mogelijke langetermijneffecten, waaronder staar door seriële toediening van steroïden, zijn beschreven. Het doel van het huidige protocol is om de operationele haalbaarheid te bepalen van het beheer van een granulocytafereseprogramma voor vrijwilligers uit de gemeenschap en om geïnformeerde toestemming te geven voor de toediening van filgrastim en dexamethason aan vrijwillige donoren die granulocyten doneren door middel van aferese. Donoropbouw en -retentie, onmiddellijke nadelige effecten op korte termijn van G-CSF en dexamethason, en eventuele langetermijneffecten, zullen worden beoordeeld bij gezonde proefpersonen die maximaal 12 keer per jaar granulocyten mogen doneren. Deelnemers worden geselecteerd op basis van algemene criteria om in aanmerking te komen voor bloeddonoren, geschiktheid van antecubitale veneuze toegang en interesse in het programma. De meeste proefpersonen hebben al ervaring als bloedplaatjesferesedonor. De toxiciteit van granulocytentransfusies en de overlevings- en ontladingspercentages van de transfusieontvangers zullen worden gecontroleerd, maar het protocol is niet ontworpen om de werkzaamheid van granulocytentransfusies te evalueren.